2.2.5.2.1. Anticoagulantia

Volgens het werkingsmechanisme, anticoagulantia met snelle directe werking (heparine, natriumhydrocitraat) en anticoagulantia met indirecte langwerkende werking (neodikumarine, nitrofarine, fenylin, enz.).

Directe anticoagulantia inactiveren bloedstollingsfactoren en zijn daarom effectief zowel "in vitro" als in het hele organisme.

Het belangrijkste medicijn in deze groep is heparine, een natuurlijk antistollingsmiddel dat door mestcellen in het lichaam wordt geproduceerd en in de lever en de longen wordt afgezet. Het is een polysaccharide met een negatieve lading (vanwege een aanzienlijke hoeveelheid ethersulfaatgroepen), wat het vermogen verklaart om te interageren met positief geladen bloedstollingsfactoren. Heparine is een universeel anticoagulans dat inwerkt op bijna alle fasen van de bloedstolling: inactiveert tromboplastine, vertraagt ​​de vorming en vermindert de activiteit van trombine, activeert antitrombine; dit alles remt de overgang van fibrinogeen naar fibrine. Bovendien verhoogt het de activiteit van fibrinolysine en voorkomt het aggregatie van bloedplaatjes. Heparine remt de vorming van bloedstolsels, voornamelijk in de aderen. Het wordt intraveneus gebruikt, het effect treedt snel op en houdt 2-6 uur aan.Het wordt voorgeschreven om de bloedstolling snel te verminderen om trombose en embolie te voorkomen en te behandelen, tijdens operaties aan bloedvaten, in hemodialysemachines, enz..

Soms veroorzaakt het echter allergische reacties (koorts, gewrichtspijn, angio-oedeem, enz.). In het geval van een overdosis bestaat er een risico op inwendige bloedingen (het is noodzakelijk om antagonisten - protamines te introduceren).

Naast het anticoagulerende effect heeft heparine andere soorten biologische activiteit. Het sluit de vaatwand af, vermindert de activiteit van hyaluronidase, geeft lipoproteïnelipase vrij, verlaagt het cholesterolgehalte in het bloed, verwijdt de bloedvaten matig, verhoogt de weerstand van het lichaam, heeft een immunosuppressief effect en onderdrukt de coöperatieve interactie van T- en B-lymfocyten. Daarom kunnen geneesmiddelen die heparine bevatten, worden gebruikt om atherosclerose te voorkomen, bij de complexe therapie van auto-immuunziekten, enz. Wanneer heparine plaatselijk wordt aangebracht, heeft het een ontstekingsremmend, anti-oedemateus effect, verbetert het weefseltrofisme. Heparinezalf wordt bijvoorbeeld met succes gebruikt om oppervlakkige tromboflebitis, trofische zweren van het been, brandwonden, bevriezing, ontstekingsprocessen op de huid en slijmvliezen te behandelen..

De anticoagulerende werking van natriumcitraat (natriumhydrocitraat) is gebaseerd op de binding van calciumionen in het bloed, waardoor de overgang van protrombine naar trombine en het fibrinepolymeer naar de gel wordt verstoord. Het wordt alleen gebruikt om bloedstolling buiten het lichaam te voorkomen (wanneer het bloed wordt geconserveerd), omdat in het hele lichaam de daardoor veroorzaakte afname van de concentratie van calciumionen in het bloed leidt tot excitatie van het centrale zenuwstelsel (convulsies), verminderde myocardcontractie (acuut hartfalen), enz. Bij transfusie van grote hoeveelheden bloed, geconserveerd met natriumhydrocitraat, moet calciumchloride intraveneus worden toegediend.

Indirecte anticoagulantia hebben geen invloed op de stollingsfactoren in het bloed, dus ze werken niet onmiddellijk, maar na een bepaalde latentieperiode (12-48 uur).

Ze zijn alleen effectief in het hele organisme, na opname in het bloed en distributie in weefsels, omdat ze de bloedstolling verminderen door de biosynthese van bepaalde bloedstollingsfactoren in de lever te remmen. Hun effect ontwikkelt zich na de uitputting van de toevoer van eerder gesynthetiseerde factoren (latente periode) en duurt 48-96 uur (normalisatie van het niveau van stollingsfactoren in het bloed). Deze groep omvat ethylbiscumacetaat (neodycoumarine), acenocoumarol (syncumar), fenindion (fenylin). Het werkingsmechanisme is geassocieerd met competitief antagonisme met vitamine K: ze reageren met de eiwitdrager van de laatste in de lever en verstoren de synthese van bepaalde stollingsfactoren (protrombine, proconvertine, enz.). Ze worden gebruikt voor trombose, tromboflebitis, enz. Deze medicijnen verhogen de capillaire permeabiliteit. Houd er rekening mee dat ze allemaal cumuleren. Bij een overdosis kunnen bijwerkingen optreden: het verschijnen van erytrocyten in de urine, bloed, ontlasting, bloedspuwing, bloeding. Houd bij het voorschrijven van indirecte anticoagulantia zorgvuldig toezicht op veranderingen in het bloedstollingssysteem, bepaal de protrombine-index.

Bijwerkingen van indirecte anticoagulantia

1 Kan aanzienlijk verschillen tussen patiënten en bij dezelfde patiënt.
2 Bepaald door het effect op INR, weerspiegelt voornamelijk een afname van het gehalte aan functionerende factor VII in het bloed (T1/2 ongeveer 6 uur).
3 Volgens het effect op INR.
4 Tijd gedurende welke INR terugkeert naar de waarden van vóór de behandeling.

Factoren die de reactie op het ontvangen van AKND bepalen:
1. genetisch;
2. de aard van de onderliggende en bijkomende ziekten;
3. interactie met andere drugs;
4. kenmerken van het dieet;
5. onnauwkeurigheid van laboratoriumcontrolemethoden (bijvoorbeeld in aanwezigheid van lupus-anticoagulans);
6. niet-naleving van medische aanbevelingen.

Factoren die het effect van AKND verzwakken:
1. verhoogde inname van vitamine K uit voedsel (ook in voedingssupplementen);
2. geneesmiddelinteracties (verhoogde darmbinding, inductie van cytochroom P450 in de lever, andere mechanismen);
3. chronisch alcoholisme (verhoogde hepatische klaring);
4. genetische resistentie;
5. vermindering van katabolisme van stollingsfactoren en vitamine K (hypothyreoïdie).

Factoren die het effect van AKND versterken:
1. onvoldoende inname van vitamine K met voedsel (parenterale voeding);
2. onvoldoende opname van vitamine K in de darmen (malabsorptiesyndroom, obstructie van de galwegen);
3. geneesmiddelinteracties (remming van het metabolisme van AKND, remming van de vorming van vitamine K in de darm, andere mechanismen);
4. genetische kenmerken (mutatie van stollingsfactor IX-propeptide);
5. verstoorde synthese van bloedstollingsfactoren (leverziekte);
6. verhoogd katabolisme van bloedstollingsfactoren en vitamine K (hypermetabole toestanden - koorts, hyperthyreoïdie).
Warfarine biedt het meest stabiele anticoagulerende effect en is het favoriete medicijn. Dit geldt in mindere mate voor acenocoumarol. Fenindion is zeer giftig, het anticoagulerende effect van ethylbiscumacetaat is onstabiel, daarom mogen deze AKND's, indien mogelijk, niet worden gebruikt.

Doseringsfuncties
De onvoorspelbaarheid van effecten bij gebruik van een vaste dosis, de afhankelijkheid van de werking van vele factoren en de daarmee samenhangende variabiliteit van het niveau van antistolling bepalen de noodzaak van coagulologische controle bij gebruik van ACNL..
De methode om werkzaamheid en veiligheid te monitoren is de International Normalised Ratio (INR). Afhankelijk van de indicaties worden in de praktijk gewoonlijk drie bereiken van INR-waarden gebruikt: 2,5-3,5 (gemiddeld 3), 2-3 (gemiddeld 2,5) en in sommige gevallen - minder dan 2. De effectiviteit en veiligheid van ACND hangt rechtstreeks af van het handhaven van therapeutische INR-waarden. Het risico op bloedingen neemt toe met een verhoging van de INR en wordt vooral hoog met een INR van meer dan 3. Wanneer de INR lager is dan 2, wordt de effectiviteit van de AKND merkbaar verminderd. AKND zonder INR-controle wordt uiterst zelden gebruikt (mini-doses warfarine om trombose van een katheter in een centrale ader te voorkomen).
AKND's kunnen de synthese van volwaardige bloedstollingsfactoren in de lever echter snel onderdrukken door langdurige T1/2 circulerend protrombine, het volledige anticoagulerende effect manifesteert zich in ten minste 4 dagen. Snelle afname van de bloedspiegels van anticoagulant proteïne C, dat een korte T heeft1/2, kan hypercoagulabiliteit en trombotische complicaties veroorzaken in de eerste 36 uur na aanvang van het gebruik van AKND. Het reële gevaar van een dergelijke complicatie bestaat bij patiënten met proteïne C-deficiëntie, die kan worden voorkomen door het gebruik van AKND met lage doses en gelijktijdige toediening van heparine. Tegelijkertijd wordt het gebruik van heparine aan het begin van de selectie van de dosis AKND bij patiënten zonder bekende proteïne C-deficiëntie of andere trombofilie als ongerechtvaardigd beschouwd. Hoge aanvangsdoses AKND versnellen de afname van protrombinespiegels niet, maar met de ontwikkeling van een volledig antitrombotisch effect is het niveau van hypocoagulatie vaak buitensporig (INR> 3). Daarom wordt het gebruik van oplaaddoses (shock) van AKND niet aanbevolen..
Kenmerken van AKND-dosering:
1. Aan het begin van de behandeling wordt aanbevolen om medicijnen voor te schrijven in een gemiddelde onderhoudsdosis (voor warfarine ongeveer 5 mg). INR≥2 wordt binnen 4-5 dagen verwacht. Bij ouderen, met ondervoeding, lever- en nieraandoeningen, het gebruik van medicijnen die het effect van AKND versterken, een verhoogd risico op bloedingen, gebruik lagere aanvangsdoses. Afhankelijk van de bereikte INR kan de dosis AKND worden verhoogd of verlaagd..
2. De INR wordt bepaald vóór het begin van de behandeling en daarna dagelijks totdat de therapeutische waarde van de indicator gedurende twee opeenvolgende dagen behouden blijft. In de komende 1-2 weken wordt aanbevolen om INR 2-3 r / week te bepalen, en vervolgens minder vaak (de frequentie hangt af van de stabiliteit van het resultaat). Met behoud van de gewenste INR-waarden wordt de frequentie van bepalingen teruggebracht tot 1 r / maand. Aanvullende INR-controle is vereist in geval van een verminderde leverfunctie, het optreden van bijkomende ziekten, het gebruik van geneesmiddelen die de effectiviteit van AKND beïnvloeden, uitgesproken veranderingen in het dieet (vooral met inbegrip van salades en groenten) en de aard van alcoholgebruik. Wanneer de dosis AKND verandert, is het weer nodig om regelmatig de INR te bepalen.
De benaderingen voor de behandeling van patiënten met buitensporig hoge INR-waarden en hemorragische complicaties bij het gebruik van AKND zijn als volgt:

Boven de therapeutische bovengrens, maar minder dan 5, bij afwezigheid van klinisch significante bloeding en de noodzaak van onmiddellijke eliminatie van het effect van het geneesmiddel vóór de operatie
INR> 9, geen klinisch significante bloeding
Tactiek
Bij afwezigheid van risicofactoren voor bloeding, 1-2 doses overslaan en hervatten met een lagere dosis wanneer de INR terugkeert naar therapeutische limieten
Met een verhoogd risico op bloedingen, 1 dosis overslaan en 1-2,5 mg vitamine K1 binnen
Indien nodig, snellere eliminatie van het effect (spoedoperatie, tandextractie) 2-5 mg vitamine K1 binnen; bij een hoge INR na 24 uur is nog eens 1-2 mg vitamine K mogelijk1 binnen
Langzame IV-infusie van 10 mg vitamine K1 (binnen 30 minuten), indien nodig, in combinatie met vers ingevroren plasma of protrombinecomplexconcentraat; herintroductie van K kan nodig zijn1 elke 12 uur 1

1 Bij het hervatten van warfarine na hoge doses vitamine K1het is noodzakelijk om heparine te gebruiken voordat de vitamine K stopt met werken1 en het herstellen van de gevoeligheid voor warfarine.

Als een snel begin van de werking van anticoagulantia noodzakelijk is, worden gelijktijdig met hen direct werkende geneesmiddelen (therapeutische dosis heparine) voorgeschreven. Heparine kan niet eerder worden geannuleerd dan na 4 dagen, en alleen wanneer een stabiel therapeutisch effect van AKND wordt bereikt (INR in het therapeutische bereik gedurende twee opeenvolgende dagen).

Vermindering van het anticoagulerende effect: 1. inductie van enzymen: barbituraten, carbamazepine, glutethimide, griseofulvine;
2. fenytoïne, rifampicine, alcohol (chronisch gebruik);
3. een toename van het gehalte aan procoagulerende factoren: oestrogenen, hormonale anticonceptiva;
4. verminderde absorptie: aluminiumhydrochloride, colestyramine, colestipol;
5. verhoogde inname van vitamine K: eieren, runder- en varkenslever, groene thee en groene bladgroenten (alfalfa, asperges, broccoli, kool, sla, spinazie, groene raap), enkele voedingssupplementen;
6. andere mechanismen: diuretica (hemoconcentratie), sucralfaat.
Verhoogd risico op bloeding:
1. remming van de aggregatie van bloedplaatjes: acetylsalicylzuur, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, niet-steroïde ontstekingsremmers (NSAID's), cefalosporines, oxyfenbutazon, penicilline (hoge doses parenteraal), fenylbutazon, sulfinpyrazon;
2. remming van procoagulerende factoren: antimetabolieten, kinidine, kinine, salicylaten;
3. ulcerogene werking: glucocorticoïde geneesmiddelen (GCS), acetylsalicylzuur, NSAID's, oxyfenbutazon, fenylbutazon.

Versterking van de anticoagulerende werking:
1. vermindering van de vorming van vitamine K in de darm: antibiotica voor orale toediening (het tegenovergestelde effect is ook mogelijk), sulfonamiden;
2. aanvullende anticoagulerende werking: paracetamol, chloraalhydraat, clofibraat, diazoxide, ethacrynzuur, miconazol. Nalidixinezuur, fenylbutazon, salicylaten (meer dan 1,5 g / dag), sulfonamiden, sulfonylureumderivaten;
3. remming van het metabolisme: allopurinol, amiodaron, chlooramfenicol, chloorpropamide, cimetidine, omeprazol, cefalosporinen van de II en III generaties, ciprofloxacine, co-trimoxazol, disulfiram, ethanol (acuut gebruik), flutamide, isoniazide, metrofloxacinazide, metrofloxacinazide, fenytoïne, propafenon, propoxyfeen, kinidine, statines (vooral lovastatine en fluvastatine), sulfinpyrazon, sulfonamiden, tamoxifen, tolbutamide, zafirlukast, zileuton;
4. andere mechanismen: paracetamol, anabole steroïden, celecoxib, capecitabine, claritromycine, clofibraat, danazol, erytromycine, gemfibrozil, glucagon, griepvaccin, propranolol, propylthiouracil, tetitidine, rofecoxib, gorillinac, 400 dagen of meer).
Chronisch en overmatig alcoholgebruik kan de effecten van AKND zowel verminderen als versterken.

Lijst met medicijnen - directe en indirecte anticoagulantia, bloedverdunners

In een gezond menselijk lichaam zijn de bloedstollings- en antistollingssystemen in dynamisch evenwicht. Tegelijkertijd wordt de bloedstroom door de bloedvaten niet gehinderd en is er geen overmatige trombusvorming, zowel bij open bloeding als in het vaatbed..

Als dit evenwicht wordt verstoord, ontstaan ​​er voorwaarden voor trombose van kleine of grote bloedvaten of zelfs de ontwikkeling van het verspreide intravasculaire stollingssyndroom, waarbij meerdere bloedstolsels kunnen leiden tot een snelle dood.

Een aantal klinische situaties leidt er echter toe dat bloedstolsels niet op hun plaats en op het verkeerde moment worden gevormd, waardoor aders en slagaders van verschillende kaliber verstopt raken..

Ziekten waarbij de coaguleerbaarheid is verhoogd

Acute veneuze trombose

  • Tegen de achtergrond van spataderen van de onderste ledematen, flebitis, als postoperatieve complicatie
  • Hemorrhoidale veneuze trombose
  • Trombose in het inferieure vena cava-systeem

Acute arteriële trombose

  • Longembolie (PE)
  • Ischemische beroerte
  • Myocardinfarct
  • Acute verwondingen van de slagaders van de onderste ledematen tegen de achtergrond van atherosclerose, ontsteking, vaatletsel

Verspreid intravasculair coagulatiesyndroom op de achtergrond:

  • trauma
  • schok
  • sepsis als gevolg van het vrijkomen van een groot aantal stollingsfactoren uit de weefsels.

Behandeling van al deze pathologieën omvat het gebruik van anticoagulantia, die ook anticoagulantia of bloedverdunners worden genoemd. Dit zijn geneesmiddelen die zijn ontwikkeld om de bloedstolling te verminderen en daardoor de vloeibaarheid ervan (reologische eigenschappen) te herstellen en het risico op herhaalde trombose te verminderen. Anticoagulantia verminderen de activiteit van weefsel (fibrinogeen, bloedplaatjes) of plasmastollingsfactoren. De werking van anticoagulantia kan zijn:

  • direct - directe anticoagulantia
  • indirect - indirecte antigoagulantia

Preventie van hartaandoeningen - naast de behandeling van acute trombose, wordt antistollingsbehandeling uitgevoerd om ze te voorkomen met onstabiele angina pectoris, verschillende hartritmestoornissen (constante vorm van atriumfibrilleren), met hartklepaandoeningen, endarteritis, voor patiënten die hemodialyse ondergaan, na hersteloperaties, niet het hart (bijvoorbeeld, coronaire bypass-transplantatie).

De derde gebruiksrichting van anticoagulantia is de stabilisatie van bloedbestanddelen wanneer deze worden ingenomen voor laboratoriumonderzoek of hun voorbereiding voor daaropvolgende transfusie.

Directe anticoagulantia

Lokale heparines

Ze worden gekenmerkt door een lage weefseldoorlaatbaarheid en een zwakker effect. Gebruikt voor lokale behandeling van spataderen, aambeien, resorptie van hematomen. Lijst: heparinezalf, Venolife, Lyoton-gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparine zalf

50-90 roebel.

  • Lioton-gel

30 gr. 400 rbl.

  • Trombloze gel

30 gr. 250 rbl.

  • Lavenum-gel

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparine + Dexpanthenol + Troxerutine) 40 g. 400 rbl.

  • Hepatrombine

Heparine + Allantoïne + Dexpanthenol 40 g. 300ME zalf 50 roebel, 500Me 40gr. gel 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparine + escin) prijs 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparine + Dexpanthenol + Troxerutine) 40 gr. 280 rbl.

Intraveneuze en subcutane heparines

De tweede grote groep van directe anticoagulantia zijn heparines, waarvan het werkingsmechanisme is gebaseerd op een combinatie van remming van plasma- en weefselstollingsfactoren. Enerzijds blokkeren deze directe anticoagulantia trombine en remmen ze de vorming van fibrine..

Aan de andere kant verminderen ze de activiteit van plasmabloedstollingsfactoren (IXa, Xa, XIa, XIIa) en kallikreïne. In aanwezigheid van antitrombine III bindt heparine zich aan plasma-eiwitten en neutraliseert het stollingsfactoren. Heparines vernietigen fibrine en remmen de adhesie van bloedplaatjes.

De medicijnen worden subcutaan of intraveneus toegediend (afhankelijk van de instructies). Tijdens de behandeling verandert het ene medicijn niet in het andere (dat wil zeggen, medicijnen zijn niet gelijkwaardig en niet uitwisselbaar). De maximale activiteit van het medicijn ontwikkelt zich binnen 2-4 uur en de activiteit blijft gedurende de dag bestaan.

  • Heparines met laag molecuulgewicht

Ze hebben minder effect op trombine en remmen voornamelijk de Xa-stollingsfactor. Dit verbetert de verdraagbaarheid en werkzaamheid van heparines met een laag molecuulgewicht. Verminder de adhesie van bloedplaatjes minder dan heparine-anticoagulantia met een laag molecuulgewicht. Lijst met medicijnen:

(Deltaparine natrium) 2500 IE 10 st. 1300 wrijven 5000ME 10 stuks 1800 wrijven.

  • Fraxiparine

(Nadroparin calcium) 1 spuit 380 roebel.

  • Gemapaxan

(Enoxaparine natrium) 0,4 ml. 6 stuks. 1000 wrijven.

  • Clexane

(Enoxaparine natrium) 0,4 ml 1 spr. 350 wrijven., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Reviparine natrium)

  • Troparin

(Heparine-natrium)

  • Heparines met gemiddeld molecuulgewicht

Dit zijn natrium- en calciumzouten van heparine. Heparine, Heparine Ferein 5 amp. 500-600 wrijven.

Hoe worden heparines geselecteerd?

  • Voor de preventie van trombose en trombo-embolie (inclusief postoperatief), hebben Clevarin, Troparin de voorkeur.
  • Voor de behandeling van trombotische complicaties (instabiele angina pectoris, hartaanval, longembolie, diepe veneuze trombose) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Voor de preventie van trombusvorming bij hemodialysepatiënten: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - een antitrombine III-medicijn

Het is vergelijkbaar met heparine in zijn werking: het blokkeert trombine, stollingsfactoren IXa tot XIIa, plasmine. Tijdens de behandeling moet het niveau van antitrombnia III in het bloedplasma worden gecontroleerd.

Indicaties: Het geneesmiddel wordt gebruikt voor trombo-embolische complicaties tegen de achtergrond van een aangeboren deficiëntie van antitrombine III of de verworven deficiëntie ervan (tegen de achtergrond van levercirrose met levercelfalen en ernstige geelzucht, met gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom, bij hemodialysepatiënten, met trombo-embolie van verschillende oorsprong). Het medicijn wordt intraveneus toegediend.
Contra-indicaties: Cybernin wordt niet gebruikt in geval van intolerantie bij kinderen. Voorzichtig gebruiken bij zwangere vrouwen.

Bijwerkingen: Het gebruik ervan kan worden bemoeilijkt door huidallergieën (urticaria), duizeligheid, ademnood, koude rillingen, koorts, onaangename smaak in de mond, wazig zien, hoesten, pijn op de borst.

Direct werkende antitrombotische middelen

Ze werken door trombine (een plasmastollingsfactor die wordt gevormd uit protrombine geactiveerd door tromboplastine) direct te blokkeren. De fondsen van deze groep werken op dezelfde manier als hirudine dat wordt uitgescheiden door bloedzuigers en bloedstolling voorkomt..

  • Recombinante natuurlijke hirudines (Desirudin, Lepirudin) blokkeren het actieve gebied van trombine en fibrine.
  • Synthetisch hirudine (bivalirudine) heeft een vergelijkbaar werkingsmechanisme..
  • Melagatran en Efegatran voeren een geïsoleerde covalente blokkade van het actieve deel van trombine uit.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat voeren geïsoleerde niet-covalente trombineblokkade uit.

Ximelagatran had hoge verwachtingen van het voorkomen van beroertes. In experimenten liet hij behoorlijke resultaten zien en was niet minder in efficiëntie en biologische beschikbaarheid voor warfarine. Er is echter meer informatie verzameld dat het medicijn ernstige leverschade veroorzaakt, vooral bij langdurig gebruik.

Fondaparinux (Arixtra) is een direct werkend parenteraal anticoagulans dat selectief stollingsfactor Xa remt. Het kan zonder APTT-controle subcutaan worden toegediend in standaarddoses, rekening houdend met het lichaamsgewicht van de patiënt. Gemiddelde dosis - 2,5 mg per dag.

Het medicijn wordt voornamelijk onveranderd door de nieren uitgescheiden.

Het wordt gebruikt voor de preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met grote chirurgische ingrepen in de buikholte, bij langdurig geïmmobiliseerde patiënten of bij patiënten met artroplastiek. Het medicijn wordt gebruikt om acute diepe veneuze trombose van de onderste ledematen, PE, acuut coronair syndroom te behandelen.

Het volgende directe anticoagulans is natriumhydrocytart

Het wordt uitsluitend gebruikt voor het behoud van bloed en zijn componenten. Hij is het die in het laboratorium met bloed aan de reageerbuizen wordt toegevoegd, zodat het niet gaat stremmen. Door vrije calciumionen te binden, voorkomt natriumwaterstofcitraat de vorming van tromboplastine en de omzetting van protrombine in trombine.

Indirecte anticoagulantia

Indirecte anticoagulantia zijn geneesmiddelen die het tegenovergestelde effect hebben van vitamine K. Ze verminderen ofwel de vorming van eiwitten (eiwitten C en S) die betrokken zijn bij het anticoagulansysteem, of maken het moeilijk voor de lever om protrombine, VII, IX en X stollingsfactoren te vormen..

Indan-1-3dione-derivaten worden vertegenwoordigd door Phenylin (Phenidione)

  • Het medicijn is verkrijgbaar in tabletten van 0,03 gram (20 stuks 160 roebel).
  • Het medicijn werkt binnen 8-10 uur na opname. Het maximale effect treedt op na 24-30 uur. Minder dan warfarine hoopt zich op in het lichaam, geeft niet het effect van de totale dosis. Minder effect op haarvaten. Benoemd onder leiding van PTI.
  • Het wordt voorgeschreven voor een tablet in vier doses op de eerste dag, voor de tweede voor een tablet in drie doses en daarna een tablet per dag (afhankelijk van het niveau van PTI). Naast het controleren van PTI, moeten urinetests worden uitgevoerd op het verschijnen van rode bloedcellen..
  • Slecht gecombineerd met antihyperglycemische middelen (butamide).

Coumarinederivaten

In de natuur komt coumarine in de vorm van suikers voor in veel planten (aster, zoete klaver, bizon) In geïsoleerde vorm zijn dit kristallen die naar vers hooi ruiken. Het derivaat (dicumarine) werd in 1940 geïsoleerd uit rottende zoete klaver en werd voor het eerst gebruikt om trombose te behandelen.

Deze ontdekking werd ingegeven door dierenartsen, die in de jaren twintig ontdekten dat koeien in de VS en Canada, die graasden in weiden die begroeid waren met klaverklaver, begonnen te sterven aan massale bloedingen. Daarna werd dicumarin enige tijd als rattengif gebruikt en werd later gebruikt als antistollingsmiddel. Vervolgens werd dicumarine vervangen door geneesmiddelen door neodycoumarine en warfarine..

Lijst met geneesmiddelen: Warfarine (Warfarex, Marevan, Warfarine-natrium), Neodikumarin (Ethylbiscumacetaat), Acenocoumarol (Syncumar).

Er moet aan worden herinnerd dat zelftoediening en selectie van doses warfarine ten strengste verboden is vanwege het hoge risico op bloedingen en beroertes. Alleen een arts die de klinische situatie en risico's correct kan inschatten, kan anticoagulantia voorschrijven en doses titreren..

Het meest populaire indirecte antistollingsmiddel is tegenwoordig Vafarin

Medicamenteuze werking en indicaties voor gebruik

Warfarine is onder verschillende handelsnamen verkrijgbaar in tabletten van 2,5, 3 en 5 mg. Als u begint met het nemen van pillen, zullen ze na 36-72 uur beginnen te werken en het maximale therapeutische effect zal 5-7 dagen na het begin van de behandeling verschijnen. Als het medicijn wordt geannuleerd, keert de normale werking van het bloedstollingssysteem na 5 dagen terug. Alle typische gevallen van trombose en trombo-embolie worden vaak indicaties voor de benoeming van warfarine..

Dosering

Het medicijn wordt eenmaal daags op hetzelfde tijdstip ingenomen. Begin met 2 tabletten per dag (dagelijkse dosis 5 mg). Dosisaanpassing wordt uitgevoerd 2-5 dagen na controle van de stollingsindex (INR). Onderhoudsdoseringen worden binnen 1-3 tabletten (2,5-7,5 mg) per dag bewaard. De duur van het medicijn hangt af van het type pathologie. Dus met atriale fibrillatie, hartafwijkingen, wordt het medicijn aanbevolen voor constant gebruik, PE vereist ongeveer zes maanden behandeling (als het spontaan is gebeurd of de oorzaak ervan is geëlimineerd door een operatie) of voor het leven wordt uitgevoerd (als het optreedt tegen de achtergrond van tromboflebitis van de aderen van de benen).

Bijwerkingen

Bijwerkingen van warfarine zijn onder meer bloeding, misselijkheid en braken, diarree, buikpijn, huidreacties (urticaria, jeuk aan de huid, eczeem, necrose, vasculitis, nefritis, urolithiasis, haaruitval).

Contra-indicaties

Warfarine kan categorisch niet worden gebruikt voor acute bloeding, gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom, ernstige lever- of nierziekte met creatinine van meer dan 140 μmol per liter, trombocytopenie, bij personen met een aanleg voor bloeding (maagzweer, ernstige wonden, bacteriële endocarditis, slokdarmspataderen, aambeien, arteriële aneurysma's), in de eerste 12 en de laatste 4 weken van de zwangerschap. Ook wordt het medicijn niet aanbevolen voor aandoeningen van de opname van glucose en galactose, met lactasedeficiëntie. Warfarine is niet geïndiceerd en bij aangeboren deficiëntie van proteïne S en C in bloedplasma.

Gelijktijdige inname van voedsel:

Er is een hele lijst met voedingsmiddelen die met voorzichtigheid moeten worden gegeten of volledig moeten worden uitgesloten tijdens de behandeling met warfarine, omdat ze het bloeden verhogen en het risico op bloeding verhogen. Dit zijn knoflook, salie en kinine gevonden in tonics, papaja, avocado, uien, kool, broccoli en spruitjes, komkommerschillen, sla en waterkers, kiwi, munt, spinazie, peterselie, erwten, soja, waterkers, raap, olijfolie, erwten, koriander, pistachenoten, cichorei. Alcohol verhoogt ook het risico op bloedingen.

Sint-janskruid daarentegen vermindert de effectiviteit van het medicijn en mag er niet gelijktijdig mee worden gebruikt..

Geneesmiddelen die samen met warfarine zijn gecontra-indiceerd

NSAID's (behalve COX-2-remmers), clopidogrel, aspirine, dipyridamol, hooggedoseerde penicillines, cimetidine, chlooramfenicol.

Geneesmiddelen die de effecten van warfarine versterken

Allopurinol, Digoxine, Amiodaron, Kinidine, Disopyramide, Disulfiram, Amitriptyline, Sertraline, Heparine, Bezafibraat, Clofibraat, Fenofibraat, Vitamine A en E, Glucagon, Glibenclamide, Gingo otosfid, Efrekflust, Gingo otosfid, Efrekflust Cimetidine, Indomethacin, Codeïne, Metolazon, Piroxicam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatine, Propafenon, Sulindac, Sulfapyrazone, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetine, Troglitazon, Fenylbutazon, Flucanazol, Itraconazol, Levamisolocov, Lavamisoloks, Miconazine Tetracyclines, cefuroxim, claritromycine, chlooramfenicol, sulfamethoxazol.

Wat is INR en waarom moet het worden bepaald

INR (International Normalised Ratio) is een indicator van bloedstolling, die wordt bestudeerd voordat warfarine wordt voorgeschreven en als controle op de effectiviteit van de therapie, evenals voor het aanpassen van doseringen en het beoordelen van de risico's van behandelingscomplicaties. Dit is een afgeleide van de protrombinetijd (gedurende welke bloedstolsels optreden), evenals PTI (protrombine-index), die normaal 95-105% is.

  • INR is de verhouding tussen de protrombinetijd van een patiënt en de standaard protrombinetijd. Hoe hoger de INR, hoe slechter de bloedstolling.
  • INR-tarief 0,85-1,25. Tijdens warfarinetherapie moet u een INR van 2-3 bereiken

INR wordt gecontroleerd voordat warfarine wordt ingenomen en vervolgens op dag 2-5. Gemiddeld duurt het tot 10 dagen om een ​​dosis van een medicijn te selecteren en de INR binnen de streefcijfers te stabiliseren (2-3). Verdere controle wordt eens in de 2-4 weken uitgevoerd.

  • Als de INR minder is dan 2, is de dosis warfarine onvoldoende, deze wordt verhoogd met 2,5 mg (1 tablet per week), waarbij de INR elke week wordt gecontroleerd totdat de indicatoren 2-3 zijn.
  • Als de INR meer dan 3 is, wordt de dosis van het medicijn verlaagd (1 tablet 2, 5 mg per week). INR-controle wordt één week na dosisverlaging uitgevoerd.
  • Als de INR 3,51-4,5 is, wordt de dosis verlaagd met 1 tablet. INR wordt na 3 dagen gecontroleerd.
  • Als de INR 4,51-6 is, wordt de dosis om de dag met 1 tablet verlaagd met de INR-controle.
  • Als de INR groter is dan 6, wordt warfarine geannuleerd.

Over het algemeen zijn anticoagulantia geneesmiddelen met veel valkuilen. De belangrijkste zijn de risico's van spontane bloedingen (inclusief latente) en hersenongevallen die tot de dood kunnen leiden. In dit opzicht mogen anticoagulantia alleen worden ingenomen zoals voorgeschreven en onder toezicht van een arts, rekening houdend met alle omstandigheden van de ziekte, de risico's van de patiënt en laboratoriumcontrolegegevens, die zorgvuldig en regelmatig moeten zijn.

Nieuw in het gebruik van anticoagulantia

Titratie (geleidelijke selectie van doses) van warfarine voor onderhoudstherapie doorloopt twee fasen: de feitelijke dosiskeuze en langdurige behandeling met onderhoudsdoses. Tegenwoordig zijn alle patiënten, afhankelijk van de gevoeligheid voor het medicijn, verdeeld in drie groepen.

  • Zeer gevoelig voor warfarine. Ze bereiken snel (binnen een paar dagen) vanaf het begin van het gebruik van het medicijn de therapeutische INR-streefwaarden. Verdere pogingen om de dosis te verhogen, leiden tot een hoog bloedingsrisico.
  • Personen met een normale gevoeligheid bereiken de INR-streefwaarden gemiddeld na een week vanaf het begin van de therapie.
  • Patiënten met een verminderde gevoeligheid voor warfarine, zelfs bij hoge doses, geven gedurende twee tot drie weken geen adequate INR-respons.

Deze kenmerken van de biologische beschikbaarheid van warfarine bij verschillende patiënten vereisen mogelijk een meer zorgvuldige (frequente) laboratoriumcontrole van INR tijdens de behandeling, waarbij patiënten worden gekoppeld aan laboratoria. De patiënt kan de relatieve bewegingsvrijheid en het leven behouden door een eenvoudig Coaguchek-apparaat aan te schaffen, dat op dezelfde manier werkt als een glucometer met teststrips. Toegegeven, het prijskaartje voor het apparaat zelf is ongeveer 30.000 roebel, en verbruiksartikelen (een set teststrips) kosten zes tot zevenduizend.

Een nieuwe generatie anticoagulantia, die Warfarine in veel situaties met succes vervangt (cardiologie, preventie en behandeling van diepe veneuze trombose van de extremiteiten, PE, bij de therapie en preventie van beroertes), maakt het vandaag mogelijk om weg te komen van het probleem van INR-controle..

We hebben het over drie hoofdgeneesmiddelen: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) en Dabigatran (Pradaxa).

De eerste twee van deze vervangen met succes parenterale anticoagulantia in combinatie met warfarine vandaag in PE-situaties met een laag risico.

Rivaroxaban (tabletten 10, 15, 20 mg)

Het toont het laagst mogelijke risico op bloeding, is veiliger voor deze groep complicaties in vergelijking met de combinatie van warfarine met enoxaparine. Het effect van therapie komt snel tot uiting; INR-controle is niet vereist. Bij de behandeling van PE of diepe veneuze trombose van de onderste ledematen wordt 15 mg van het medicijn gedurende 3 weken tweemaal daags voorgeschreven. Daarna schakelen ze over naar een onderhoudsdosering van 20 mg eenmaal daags gedurende 3-6-12 maanden.

Apixaban

In dezelfde situatie wordt Apixaban geleverd in doses van 10 mg tweemaal daags gedurende een week, gevolgd door 5 mg tweemaal daags levenslang. De medicijnen zijn veelbelovend in termen van ambulante therapie voor longembolie met een laag risico, die momenteel intramuraal worden behandeld.

Deze medicijnen zijn gecontra-indiceerd voor:

  • aanhoudende bloeding,
  • bij zwangere vrouwen,
  • nierfalen in het eindstadium,
  • ernstige leverpathologieën.

Dabigatran

Het kan geen parenterale anticoagulantia vervangen en wordt na behandeling met hen voorgeschreven in een dosis van 150 mg tweemaal daags (110 mg tweemaal bij personen ouder dan 80 jaar of die verapamil krijgen). Bij de behandeling van ischemische beroertes is Apixaban de veiligste, die wordt voorgeschreven voor een kleine beroerte gedurende 3-5 dagen, met een gemiddelde van 6 dagen (na CT van de hersenen), met een ernstige na 12 dagen.

Het is interessant om deze middelen te gebruiken bij de preventie van PE bij patiënten met heup- en knieartroplastiek. Antistollingstherapie moet gemiddeld 1-4 uur na de operatie beginnen.

  • In het geval van Rivaroxaban wordt het 35 dagen gebruikt voor heupoperaties en 14 dagen voor knievervanging.
  • Dabigatran respectievelijk 35 en 10 dagen.

In de cardiologische praktijk, tegen de achtergrond van atriale fibrillatie, kan met elk van deze geneesmiddelen beroerte-preventie worden uitgevoerd in plaats van Warfarine. Tegelijkertijd zijn Dabigatran (110 mg tweemaal daags) en Apixaban (5 mg 2 maal daags) effectiever dan Warfarine en zijn de risico's op bloedingen lager bij inname. Zowel Dabigatran, Apixaban als Rivaroxaban, in vergelijking met Warfarine, geven in deze situaties lagere statistieken voor complicaties zoals hemorragische beroerte. Rivaroxaban voor de preventie van ischemische beroerte tegen de achtergrond van atriumfibrilleren in doses van 20 mg eenmaal daags heeft geen voordelen ten opzichte van warfarine.

In aanwezigheid van mechanische prothesen van de hartkleppen, evenals bij mitralisstenose, is de overgang van warfarine naar nieuwe anticoagulantia ongepast.

Overschakelen van het ene anticoagulans naar het andere

Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran verschijnen onder de term nieuwe anticoagulantia..

  • Als het nodig is om over te schakelen van warfarine naar een van de nieuwe anticoagulantia, wordt warfarine geannuleerd en wordt een periode aangehouden totdat de INR lager is dan 2. Wanneer deze waarde is bereikt, wordt een van de nieuwe anticoagulantia voorgeschreven..
  • Als een nieuw anticoagulans moet worden vervangen door warfarine, wordt het eenvoudig aan het nieuwe anticoagulans toegevoegd totdat een INR van 2-3 is verkregen. De INR moet worden gecontroleerd vóór de volgende inname van een nieuw antistollingsmiddel met herhaalde controle één dag na de laatste dosis van een nieuw antistollingsmiddel.
  • Als de overgang wordt gemaakt van parenterale vormen van anticoagulantia naar nieuwe, worden de eerste onmiddellijk geannuleerd en wordt de volgende dag een nieuwe gegeven..

Hoe u een verkeerde ontvangst kunt compenseren

Vaak maken patiënten (vooral ouderen) fouten in het doseringsschema van het medicijn of vergeten ze gewoon of ze het überhaupt hebben ingenomen. Om niet in extreme situaties van bloeding of een sterke toename van het risico op trombose te komen, zijn er bepaalde regels voor het corrigeren van fouten bij het gebruik van anticoagulantia van een nieuwe generatie.

  • Wordt een pil gemist, dan kan in ieder geval geen dubbele dosis worden ingenomen. Als het medicijn gewoonlijk twee keer per dag wordt ingenomen (Pradaxa, Eliquis), kan de gemiste pil binnen 6 uur na de gemiste tijd worden ingenomen. Voor Xarelto kan hetzelfde binnen 12 uur worden gedaan. Als dit niet mogelijk is, moet de dosis worden overgeslagen en moet de volgende dosis worden ingenomen volgens het plan.
  • Als de patiënt per ongeluk tweemaal daags een dubbele dosis van het medicijn heeft ingenomen (Pradaxa, Eliquis), moet de volgende medicijninname volgens het plan worden overgeslagen. Als er voor Xarelto een dubbele dosis is gegeten, hoeft u de pas niet door te geven, neem het medicijn zoals gewoonlijk.
  • Als de patiënt niet meer weet of hij een pil heeft ingenomen, dan is voor Pradaxa en Eliquis geen extra dosis nodig, de volgende dosis van het medicijn mag pas 12 uur na de vorige zijn. Voor Xarelto moet de pil worden ingenomen, de volgende moet binnen 24 uur worden ingenomen.

Bloeden probleem

Net als bij warfarine, kunnen bij nieuwe anticoagulantia bloedingen van verschillende ernst ontstaan. Als de bloeding licht is, moet het anticoagulans worden geannuleerd. Met matige ernst worden erytromen, bloedplaatjesconcentraat of vers ingevroren plasma bovendien gedruppeld. Levensbedreigende bloeding vereist een protrombinecomplex-concentraat of een chirurgische behandeling.

Er zijn geen specifieke antidota voor warfarine (noch Vikasol noch Etamsilat zijn geschikt).

Tot op heden is het tegengif Idarucizumab geregistreerd en gebruikt voor Dabigatran in Europa. In de Russische Federatie is de registratie gepland voor 2017. Meestal wordt het medicijn gebruikt in noodsituaties (bijvoorbeeld bij levensbedreigende bloedingen of chirurgische noodhulp).

Preoperatieve voorbereiding

Bij alle grote chirurgische ingrepen moet de patiënt worden overgezet van warfarine of nieuwe anticoagulantia naar parenterale heparines met laag molecuulgewicht.

Er kan echter een kleine operatie aan de patiënt worden gegeven zonder de antistollingstherapie te veranderen. In het bijzonder kunnen patiënten met warfarine of nieuwe anticoagulantia worden behandeld:

  • tandartsen (bij het verwijderen van 1-3 tanden, het plaatsen van een implantaat, parodontale chirurgie, het openen van abcessen van de mondholte),
  • oogartsen (verwijdering van staar, glaucoomoperatie).
  • Vereist geen vervanging van anticoagulantia en diagnostische endoscopie.

Anticoagulantia: soorten, overzicht van geneesmiddelen en werkingsmechanisme

Anticoagulantia vertegenwoordigen een afzonderlijke klinische en farmacologische groep geneesmiddelen die nodig zijn voor de behandeling van pathologische aandoeningen die gepaard gaan met intravasculaire trombusvorming door het verlagen van de viscositeit van het bloed. Preventie van trombose met anticoagulantia maakt het mogelijk ernstige cardiovasculaire catastrofes te voorkomen. Anticoagulantia zijn onderverdeeld in verschillende typen, die verschillende eigenschappen en werkingsmechanismen hebben..

De belangrijkste typen door het werkingsmechanisme

De verdeling van geneesmiddelen van de klinische en farmacologische groep van anticoagulantia is gebaseerd op hun werking, daarom zijn er 2 hoofdtypen geneesmiddelen:

  • Directe anticoagulantia zijn verbindingen die de belangrijkste enzymen remmen (onderdrukken), namelijk trombine, die de processen van bloedstolling en stolselvorming direct katalyseren. Hierdoor verminderen ze de viscositeit van het bloed direct in het lichaam en in de reageerbuis..
  • Indirecte anticoagulantia - hebben een indirect effect op het hemostasesysteem (bloedstollingssysteem) vanwege het effect op de functionele activiteit van zij-enzymen die trombusvormingsreacties katalyseren. De medicijnen verlagen de viscositeit van het bloed alleen in het menselijk lichaam (in vivo). Ze hebben geen invloed op de toestand van het bloed dat uit een ader in een reageerbuis wordt getrokken.

In termen van chemische structuur zijn de meeste moderne anticoagulantia chemisch gesynthetiseerde verbindingen, inclusief die op basis van natuurlijke analogen. Het enige natuurlijke direct werkende anticoagulans is heparine.

Werkingsmechanisme

De belangrijkste taak van anticoagulantia is het verminderen van de viscositeit van het bloed en het voorkomen van intravasculaire vorming van bloedstolsels die niet worden veroorzaakt door hun schade en bloeding. De medicijnen hebben een effect op de processen van hemostase. Directe anticoagulantia remmen de functionele activiteit van het belangrijkste enzym trombine, dat de omzetting van oplosbaar fibrinogeen in fibrine katalyseert. Het slaat neer in de vorm van draden.

Het werkingsmechanisme van indirecte anticoagulantia is het onderdrukken van de functionele activiteit van andere enzymen die indirect het proces van trombusvorming beïnvloeden.

Gebruiksaanwijzingen

De belangrijkste medische indicatie voor het gebruik van indirecte en directe anticoagulantia is het verkleinen van de kans op intravasculaire trombusvorming bij verschillende pathologische aandoeningen:

  • Postpartum trombo-embolie (een pathologische aandoening die wordt gekenmerkt door de vorming van bloedstolsels met hun daaropvolgende migratie in de bloedbaan).
  • Langdurige immobilisatie (immobilisatie van een persoon), veroorzaakt door een ernstig trauma of volumetrische chirurgische ingreep.
  • Tromboflebitis (ontsteking van de veneuze bloedvaten, vergezeld van intravasculaire trombusvorming).
  • Volumetrisch bloedverlies van meer dan 500 ml.
  • Preventie van complicaties na vaatchirurgie (angioplastiek).
  • Uitgesteld myocardinfarct (afsterven van een deel van de hartspier door een sterke verslechtering van de voeding).
  • Hartoperatie uitgesteld met de installatie van mechanische kleppen.
  • Arteriële trombo-embolie.
  • Pariëtale vorming van bloedstolsels in de holtes van het hart.
  • Ontwikkeling van congestief hartfalen.
  • Ernstige uitputting van een persoon (cachexie) veroorzaakt door somatische, infectieuze pathologie of ondervoeding.

Omdat het gebruik van anticoagulantia interferentie met het hemostase-systeem impliceert, worden geneesmiddelen alleen door een arts voorgeschreven na passend onderzoek.

Contra-indicaties

Aangezien de geneesmiddelen van de klinische en farmacologische groep, anticoagulantia, de bloedstolling beïnvloeden en verminderen, worden een aantal pathologische en fysiologische aandoeningen van het lichaam van de patiënt onderscheiden, waarbij het gebruik ervan gecontra-indiceerd is:

  • Maagzweer van de twaalfvingerige darm of maag, die gepaard gaat met de vorming van een defect in het slijmvlies en de periodieke ontwikkeling van bloedingen daaruit.
  • Aneurysma (zakachtig uitsteeksel van de wand) van een van de hersenvaten, waarbij de kans op bloeding in de stof aanzienlijk is verhoogd.
  • Portale hypertensie is een verhoging van de bloeddruk in de veneuze vaten van het poortaderstelsel, die door de lever gaan. De pathologische aandoening gaat meestal gepaard met levercirrose (het proces van vervanging door bindweefsel).
  • Onvoldoende vitamine K-gehalte in het lichaam (mogelijke hypovitaminose is erg belangrijk om te overwegen voordat u geneesmiddelen uit de groep van indirecte anticoagulantia voorschrijft).
  • Trombocytopenie - een afname van het aantal bloedplaatjes per volume-eenheid bloed (bloedplaatjes die direct betrokken zijn bij de vorming van een bloedstolsel).
  • Leukemie is een tumorpathologie waarbij voornamelijk lymfoïde of myeloïde hematopoëtische gezwellen in het rode beenmerg worden aangetast.
  • Oncologisch proces van verschillende lokalisatie in het menselijk lichaam met de vorming van een goedaardige of kwaadaardige tumor.
  • Aanzienlijk verhoogde systemische bloeddruk.
  • Gebrek aan functionele activiteit van de lever of nieren.
  • De ziekte van Crohn is een niet-specifieke ontsteking die gelokaliseerd is in de wanden van de dikke darm en wordt gekenmerkt door de vorming van defecten in de vorm van zweren.
  • Chronisch alcoholisme.

Voordat directe of indirecte anticoagulantia worden voorgeschreven, moet de arts ervoor zorgen dat de patiënt geen contra-indicaties heeft.

Directe anticoagulantia

De lijst met geneesmiddelen met directe anticoagulantia door chemische structuur omvat 3 groepen:

  • Heparines zijn preparaten op basis van verbindingen van natuurlijke oorsprong. Geneesmiddelen zijn verkrijgbaar in verschillende toedieningsvormen, namelijk een zalf of crème voor uitwendig gebruik, evenals een oplossing voor subcutane injectie..
  • Heparines met een laag molecuulgewicht zijn een chemische modificatie van natuurlijke heparine die bepaalde positieve eigenschappen heeft. De geneesmiddelen zijn ook verkrijgbaar in doseringsvorm als een zalf, crème of oplossing voor parenterale subcutane toediening. De vertegenwoordiger is Fraxiparine.
  • Hirudin is een natuurlijk voorkomende verbinding met een vergelijkbare chemische structuur als heparine, die wordt aangetroffen in het speeksel van bloedzuigers.
  • Natriumwaterstofcitraat is een chemisch gesynthetiseerde verbinding in de vorm van een zout, die wordt gebruikt om een ​​oplossing te bereiden die parenteraal (subcutaan of intramusculair) wordt toegediend.
  • Lepirudine is een chemisch gesynthetiseerde analoog van heparine, een kenmerk hiervan is de mogelijkheid van gebruik in een orale doseringsvorm in de vorm van tabletten of capsules.

Tegenwoordig worden geneesmiddelen op basis van heparine en zijn analogen met laag molecuulgewicht het meest klinisch gebruikt. Fraxiparin wordt voornamelijk gebruikt in de vorm van injecties, heparine wordt voorgeschreven voor lokaal uitwendig gebruik (Lioton, Heparinezalf, Hepatrombine).

Indirecte anticoagulantia

In termen van chemische structuur omvatten indirecte anticoagulantia 2 hoofdvertegenwoordigers van geneesmiddelen:

  • Monocoumarines zijn chemische verbindingen die de synthese van vitamine K remmen, wat essentieel is voor de vorming van bloedstolsels. Ze zijn voornamelijk verkrijgbaar in de vorm van tabletten of capsules. Bloedverdunnende medicijnen omvatten dergelijke vertegenwoordigers - Warfarin, Marcumar, Sincumar. Ze worden voornamelijk gebruikt als anticoagulantia tijdens de complexe behandeling van pathologie van het cardiovasculaire systeem..
  • Dikumarin, een chemisch gesynthetiseerde analoog van monocoumarine, is verkrijgbaar in tabletvorm, ook wel dikumarin genoemd. Ze worden voornamelijk gebruikt voor de complexe behandeling en preventie van verschillende vaatziekten die gepaard gaan met een hoog risico op intravasculaire trombusvorming..

Uit de groep van indirecte anticoagulantia wordt de verbinding indandione afzonderlijk geïsoleerd, die een vrij hoge toxiciteit heeft, evenals de frequente ontwikkeling van bijwerkingen.

Bijwerkingen

Tegen de achtergrond van het gebruik van geneesmiddelen van de klinische en farmacologische groep, kunnen anticoagulantia negatieve reacties ontwikkelen, die zich meestal manifesteren door verhoogde bloeding. Het risico op het ontwikkelen van hevige hevige bloedingen neemt toe, vooral in het geval van het voorschrijven van directe of indirecte anticoagulantia zonder rekening te houden met de mogelijke aanwezigheid van contra-indicaties. Meestal kunnen na het starten van het gebruik van anticoagulantia de volgende bijwerkingen optreden:

  • Bloeden uit arteriële of veneuze vaten met verschillende lokalisatie en intensiteit.
  • Ontstekingsreactie op het gebied van de injectie van injectievormen van directe of indirecte anticoagulantia.
  • Trombocytopenie - een afname van het aantal bloedplaatjes per eenheid bloedvolume.
  • Overtreding van de functionele toestand van de lever met de ontwikkeling van een ontstekingsproces in de weefsels van het orgaan.
  • Veranderingen in de nierfunctie, die zich kunnen uiten door een gebrek aan functionele activiteit.
  • Het optreden van huiduitslag, die vaak het gevolg is van een allergische reactie op ongefractioneerde heparine (UFH), daarom wordt het gebruik van moderne directe anticoagulantia op basis van heparines met laag molecuulgewicht aanbevolen. Ernstige allergische reactie kan gepaard gaan met angio-oedeem Quincke of urticaria.

Overmatige bloedingen, die zich ontwikkelden tegen de achtergrond van het gebruik van directe of indirecte anticoagulantia, vereisen dringende medische hulp, aangezien dit levensbedreigende aandoeningen zijn voor de patiënt.

Antiplatelet-middelen

Geneesmiddelen uit de klinische en farmacologische groep van plaatjesaggregatieremmers hebben het vermogen om de viscositeit van het bloed te verlagen. Het werkingsmechanisme van de geneesmiddelen is gebaseerd op een direct effect op bloedplaatjes, wat leidt tot een verstoring van het proces van hun aggregatie met de vorming van kleine bloedstolsels. Preparaten van de klinische en farmacologische groep van plaatjesaggregatieremmers worden gewoonlijk gebruikt bij de complexe behandeling van cardiovasculaire pathologie voor het voorkomen van complicaties in de vorm van trombo-embolie. Ze kunnen worden gebruikt in combinatie met indirecte anticoagulantia. Antiplatelet-middelen omvatten acetylsalicylzuur, aspirine-cardio, clopidogrel.

Het gebruik van anticoagulantia in de moderne geneeskunde heeft het mogelijk gemaakt om een ​​groot aantal verschillende complicaties die verband houden met de ontwikkeling van trombo-embolie, te voorkomen. Ze mogen niet worden gebruikt zonder medische voorschriften, omdat dit ernstige bijwerkingen kan veroorzaken..

farmacologie - Anticoagulantia (korte bespreking) Fundamentele farmacologie van anticoagulantia Bloedplaatjesaggregatieremmers. Anticoagulantia. Fibrinolytica.