Warfarine

Warfarine

Samenstelling

Warfarine Nycomed-tabletten bevatten de werkzame stof warfarine-natrium, evenals aanvullende ingrediënten: maïszetmeel, lactose, indigokarmijn calciumwaterstoffosfaatdihydraat, magnesiumstearaat, povidon 30.

Vrijgaveformulier

Geproduceerd in tabletvorm. Warfarine is een ronde, lichtblauwe, kruisvormige tablet. De tabletten zijn verpakt in plastic flessen van 50 of 100 stuks. Flacons zijn afgesloten met schroefdoppen.

farmachologisch effect

Warfarine in het menselijk lichaam blokkeert de synthese van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren (II, VII, IX, X) in de lever, het verlaagt hun concentratie in het plasma, waardoor het bloedstollingsproces vertraagt.

Farmacokinetiek en farmacodynamiek

Na de eerste dosis wordt het anticoagulerende effect na 36-72 uur waargenomen. Het maximale effect wordt 5-7 dagen na het begin van de cursus waargenomen. Nadat de medicatie is voltooid, wordt de activiteit van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren binnen 4-5 dagen hersteld.

Het wordt snel en bijna volledig uit het spijsverteringsstelsel opgenomen. Het verband met plasmaproteïnen is 97-99%. Metabolisme vindt plaats in de lever.

Warfarine is een racemisch mengsel, de R- en S-isomeren worden op verschillende manieren in de lever gemetaboliseerd. Elke isomeer wordt omgezet in de twee belangrijkste metabolieten.

Het wordt uit het lichaam uitgescheiden in de vorm van inactieve metabolieten met gal, metabolieten worden opnieuw geabsorbeerd in het spijsverteringskanaal en uitgescheiden in de urine.

De halfwaardetijd is 20 tot 60 uur. De halfwaardetijd van de R-enantiomeer is 37 tot 89 uur, de halfwaardetijd van de S-enantiomeer is 21 tot 43 uur.

Indicaties voor gebruik van warfarine

Het hulpmiddel wordt gebruikt om embolie en trombose van bloedvaten te behandelen en te voorkomen. De volgende indicaties voor het gebruik van warfarine worden bepaald:

  • veneuze trombose in acute vorm, evenals recidiverend;
  • longembolie;
  • beroertes, voorbijgaande ischemische aanvallen;
  • preventie van trombo-embolische complicaties bij mensen die een hartinfarct hebben gehad;
  • secundaire preventie van een hartinfarct;
  • preventie van trombo-embolische complicaties bij mensen met laesies van de hartkleppen, atriale fibrillatie, evenals bij degenen die prothetische hartkleppen hebben ondergaan;
  • preventie van de manifestatie van postoperatieve trombose.

Contra-indicaties

Voordat u medicatie neemt, moet u rekening houden met de contra-indicaties die worden aangegeven in de instructies voor het medicijn:

  • manifestatie van hoge gevoeligheid voor de componenten van het product of vermoeden van overgevoeligheid;
  • acute bloeding;
  • ernstige lever- en nierziekte;
  • eerste trimester van de zwangerschap en de laatste 4 weken van de zwangerschap;
  • acuut gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom;
  • trombocytopenie;
  • gebrek aan eiwitten C en S;
  • spataderen van het spijsverteringskanaal;
  • aneurysma van slagaders;
  • verhoogd risico op bloeding, inclusief hemorragische aandoeningen;
  • zweren van de maag en de twaalfvingerige darm;
  • ernstige wonden, inclusief postoperatieve;
  • lumbaalpunctie;
  • bacteriële endocarditis;
  • hypertensie is kwaadaardig;
  • intracraniële bloeding;
  • hemorragische beroerte.

Bijwerkingen van Warfarine

Tijdens de behandeling kunnen de volgende bijwerkingen van warfarine optreden:

  • bloeden - vaak;
  • verhoogde gevoeligheid voor warfarine na langdurige behandeling;
  • buikpijn, braken, diarree, bloedarmoede - niet vaak;
  • verhoogde activiteit van leverenzymen, eosinofilie, urticaria, geelzucht, eczeem, huidnecrose, pruritus, huiduitslag, nefritis, urolithiasis, vasculitis, tubulaire necrose - zelden.

Bloedingen komen voor bij ongeveer 8% van de patiënten die warfarine krijgen. Van deze gevallen is 1% ernstig en is ziekenhuisopname vereist, nog eens 0,25% wordt als fataal beschouwd. De belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van intracraniële bloeding is ongecontroleerde of onbehandelde hypertensie. Ook neemt de kans op behandeling met warfarine toe bij ouderen, met een voorgeschiedenis van bloeding uit het maagdarmkanaal en beroertes, met een hoge intensiteit van gelijktijdige behandeling met anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers, evenals bij mensen met CYP2C9-genpolymorfisme.

In zeldzame gevallen kan coumarinenecrose optreden als bijwerking tijdens de behandeling met warfarine. In de regel begint dit fenomeen met het optreden van zwelling en donker worden van de huid van de billen of benen, minder vaak verschijnen dergelijke symptomen op andere plaatsen. Later worden dergelijke laesies necrotisch. In ongeveer 90% van de gevallen treedt deze bijwerking op bij vrouwen. Het wordt gevierd van de derde tot en met de tiende dag van inname van het medicijn. De oorsprong ervan is geassocieerd met een tekort aan antitrombotisch proteïne C of S. Bij een aangeboren tekort aan deze eiwitten is het noodzakelijk om Warfarine met lage doses in te nemen en tegelijkertijd heparine te injecteren. Met de ontwikkeling van een dergelijke complicatie, moet u de behandeling stoppen en heparine toedienen totdat de laesies genezen.

In zeer zeldzame gevallen kan het palmoplantair syndroom ontstaan. Deze complicatie ontstaat bij mannen die aan atherosclerose lijden. Deze complicatie wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van paarse symmetrische huidlaesies op de voetzolen en op de tenen, waarbij brandende pijnen worden opgemerkt. Symptomen verdwijnen wanneer de medicatie wordt gestopt.

Instructies voor het gebruik van warfarine (manier en dosering)

Het geneesmiddel moet eenmaal per dag oraal worden ingenomen. Het wordt aanbevolen om de tabletten elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen. De arts moet bepalen hoe lang het medicijn afzonderlijk moet worden ingenomen..

Voor aanvang van de behandeling dient de MHO bepaald te worden, waarna na 4-8 weken regelmatig laboratoriumtesten worden uitgevoerd.

Instructies voor het gebruik van Warfarine Nycomed bepalen dat mensen die dit geneesmiddel niet eerder hebben ingenomen 5 mg per klop (2 tab.) Krijgen voorgeschreven gedurende 4 dagen. Op de 5e dag is het noodzakelijk om de INR te bepalen, waarna, in overeenstemming met de resultaten van het onderzoek, een onderhoudsdosis wordt voorgeschreven. In de regel is het 2,5-7,5 mg van het medicijn per dag.

Voor die patiënten die Warfarine al hebben gebruikt, wordt gedurende twee dagen een dubbele dosis van een bekende onderhoudsdosis van het medicijn voorgeschreven, daarna wordt één onderhoudsdosis van het medicijn per dag voorgeschreven. Op de vijfde dag is de MHO-controle verplicht, waarna de dosis wordt aangepast op basis van de verkregen onderzoeksresultaten..

Het wordt aanbevolen om de INR-indicator op een niveau van 2 tot 3 te houden als longembolie, veneuze trombose, gecompliceerde hartklepaandoeningen, atriumfibrilleren worden behandeld of voorkomen.

De INR-snelheid bij gebruik van warfarine moet op een niveau van 2,5 tot 3,5 worden gehouden als patiënten worden behandeld die een hartklepvervanging hebben ondergaan, evenals bij een acuut gecompliceerd myocardinfarct..

Het is vereist om de INR te controleren wanneer u Warfarine gebruikt. De dosering en het gedetailleerde doseringsschema wordt bepaald door de behandelende arts.

Er zijn onvoldoende gegevens over de inname van warfarine door kinderen. In de regel is de aanvangsdosis van het medicijn 0,2 mg / 1 kg lichaamsgewicht per dag als de lever normaal functioneert en 0,1 mg / 1 kg lichaamsgewicht per dag als de leverfunctie verminderd is. Bij het kiezen van een onderhoudsdosis moet rekening worden gehouden met MHO-indicatoren. Het wordt aanbevolen om dezelfde waarden aan te houden als bij volwassen patiënten. Alleen een specialist kan beslissen over de benoeming van Warfarin bij kinderen.

Het is belangrijk om oudere mensen die warfarine gebruiken nauwlettend in de gaten te houden. Zorgvuldige controle van INR-waarden bij mensen met leverinsufficiëntie is vereist. Mensen met een nierfunctiestoornis hebben geen dosisaanpassing nodig.

Overdosering

Tijdens het innemen van die doses die voor de behandeling zijn voorgeschreven, kan een lichte bloeding optreden. In het geval van een lichte bloeding, is het noodzakelijk om de dosis van het medicijn te verlagen of de behandeling gedurende een bepaalde periode stop te zetten (totdat de INR het vereiste niveau bereikt).

Bij de ontwikkeling van ernstige bloedingen, moet de behandeling van een overdosis beginnen met de introductie van intraveneuze vitamine K. Ook wordt de patiënt actieve kool, vers ingevroren plasma of een concentraat van stollingsfactoren voorgeschreven.

Afhankelijk van het INR-niveau moet u als volgt handelen:

Voor lichte bloeding:

  • INR minder dan 5: sla de volgende dosis over en neem kleinere doses warfarine.
  • INR 5-9: Sla de volgende 1-2 doses over en neem dan lagere doses. Of sla 1 dosis over en neem 1-2,5 mg vitamine K oraal in.
  • INR groter dan 9: stop de medicatie, oefen orale inname van 3-5 mg vitamine K..

Het medicijn moet worden geannuleerd:

  • INR meer dan 9 (als een operatie gepland is): het medicijn wordt gestopt, 2-4 mg warfarine wordt oraal ingenomen (een dag voor de geplande operatie).
  • INR meer dan 20 (als ernstige bloeding wordt opgemerkt): een langzame intraveneuze injectie van vitamine K in een dosis van 10 mg wordt voorgeschreven, en transfusie van vers ingevroren plasma of concentraten van protrombinecomplexfactoren wordt ook toegepast. Vitamine K wordt indien nodig elke 12 uur toegediend.

Nadat de behandeling is uitgevoerd, moet de patiënt worden gecontroleerd, aangezien de halfwaardetijd van warfarine 20-60 uur is..

Interactie

U mag de therapie niet starten of stoppen zonder eerst een arts te raadplegen. U kunt de dosering ook niet zelf wijzigen..

Bij gelijktijdig voorschrijven met andere geneesmiddelen is het belangrijk om rekening te houden met het effect van het stoppen van inductie of het remmen van het effect van warfarine door andere geneesmiddelen..

Het risico op ernstige bloedingen neemt toe als warfarine gelijktijdig wordt ingenomen met medicijnen die de primaire hemostase en bloedplaatjesniveaus beïnvloeden. Dit zijn clopidogrel, acetylsalicylzuur, ticlopidine, dipyridamol, grote doses penicillines, evenals de meeste NSAID's (met uitzondering van COX-2-remmers),

Het risico op bloedingen neemt toe als warfarine gelijktijdig wordt ingenomen met geneesmiddelen die een uitgesproken remmend effect hebben op het cytochroom P450-systeem (chlooramfenicol, cimetidine).

Een aantal medicijnen versterken het effect van warfarine op het lichaam. Dit zijn geneesmiddelen Amiodaron, allopurinol, azitromycine, alfa- en bèta-interferon, acetylsalicylzuur, amitriptyline, azapropazon, griepvaccin, vitamine A, E, bezafibraat, glucagon, heparine, grepafloxacine, gemfiblamoxidine, glibenstropcine disulfiram, disopyramide, zafirlukast, itraconazol, ifosfamide, indometacine, codeïne, claritromycine, clofibraat, ketoconazol, lovastatine, Levamisol, metolazon, miconazol, metronidazol, oxalidazol, paradikonazol, oxalidazol, paradikonazol, paradikurazolamide proguanil, piroxicam, roxithromycine, simvastatine, sertraline, sulfametizol, sulfafurazol, sulfamethoxazol-trimethoprim, sulfafenazol, sulindac, sulfinpyrazon, androgene en anabole steroïde hormonen, tegafur, tamoxifine, testosteron, tetracycline Fluconazol, Fenytoïne, Fenofibraat, Fenylbutazon, Fluorouracil, fluoxetine, fluvoxamine, flutamide, fluvastatine, chloraalhydraat, kinine, chlooramfenicol, kinidine, cefalexine, cefamandol, celecoxib, cefuroxim, cefmenoxim, cefoperazon, cefmetazol, cyclofosfamide, etirofylactine.

Ook kan het effect van warfarine worden versterkt door preparaten van een aantal medicinale planten: ginkgo, knoflook, papaja, engelwortel, salie.

Het effect van warfarine wordt verminderd door sint-janskruid, ginseng. U mag geen preparaten met sint-janskruid tegelijk innemen. Als u dergelijke medicijnen gebruikt, moet u de MHO controleren en stoppen.

De effecten van warfarine kunnen worden versterkt door kinine, dat wordt aangetroffen in tonische dranken.

Warfarine versterkt het effect van orale hypoglycemische geneesmiddelen van sulfonylureumderivaten.

Het effect van warfarine kan worden verminderd als de patiënt tegelijkertijd de volgende medicijnen gebruikt: aminoglutethimide, azathioprine, barbituraten, vitamine C, K, valproïnezuur, griseofulvine, glutethimide, disopyramide, dicloxacilline, colestyramine, carbamazepine, co-enzym Q10, primidon, ritonavir, retinoïden, rofecoxib, rifampicine, sucralfaat, spironolacton, trazodon, fenazon, chloortalidon, chloordiazepoxide, cyclosporine. Bij het gebruik van diuretica, onder de voorwaarde van een uitgesproken hypovolemisch effect, kan een toename van de concentratie van stollingsfactoren optreden, wat leidt tot een afname van het effect van anticoagulantia. Wanneer warfarine en de hierboven genoemde geneesmiddelen worden gecombineerd, is het belangrijk om MHO te controleren voordat de therapie wordt gestart, nadat deze is beëindigd en na een paar weken..

Bij het gebruik van warfarine moet een specifiek dieet worden gevolgd. Opgemerkt moet worden dat de consumptie van voedingsmiddelen met veel vitamine K het effect van het medicijn vermindert. Daarom mag het dieet bij het nemen van pillen geen grote hoeveelheid groenten, avocado, kool, uien, koriander, kiwi's, sla, olijfolie, erwten, sojabonen, enz. Bevatten..

Verkoopvoorwaarden

Het kan op recept worden gekocht, de behandelende arts schrijft een recept in het Latijn.

Opslag condities

Warfarine moet worden bewaard bij temperaturen tot 25 ° C, buiten het bereik van kinderen houden.

Houdbaarheid

Houdbaar tot 5 jaar.

speciale instructies

Tijdens het behandelingsproces moet de patiënt zich houden aan de voorgeschreven dosering..

Houd er rekening mee dat patiënten met dementie of alcoholisme mogelijk niet in staat zijn om de dosering van het medicijn te volgen.

Het effect van het medicijn kan onder bepaalde omstandigheden worden versterkt: koorts, gedecompenseerd hartfalen, hyperthyreoïdie, alcoholisme met leverschade. Bij nefrotisch syndroom of nierfalen kan het effect afnemen of toenemen. Bij leverfalen wordt het effect versterkt. In al deze omstandigheden is het belangrijk om INR te controleren.

Mensen die een behandeling met warfarine ondergaan, wordt geadviseerd om tramadol, paracetamol of opiaten te gebruiken als pijnstiller..

Mensen met een mutatie in het gen dat codeert voor het CYP2C9-enzym hebben een langere halfwaardetijd. Daarom moeten dergelijke patiënten lagere doses van het medicijn krijgen..

Patiënten met een tekort aan het enzym lactase, galactose-intolerantie, verminderde opname van glucose en galactose krijgen geen warfarine voorgeschreven. Als het nodig is om een ​​snel antitrombotisch effect te verkrijgen, wordt aanbevolen om de therapie te starten met de introductie van heparine en vervolgens gedurende 5-7 dagen een gecombineerde behandeling met heparine en warfarine uit te voeren totdat het MHO-niveau twee dagen aanhoudt.

Om de manifestatie van coumarinecrose te voorkomen bij mensen met een erfelijke deficiëntie van antitrombotisch proteïne C of S, moet in eerste instantie heparine worden toegediend. U moet het binnen 5-7 dagen invoeren. De aanvangsdosis warfarine mag niet hoger zijn dan 5 mg.

Bij individuele resistentie tegen warfarine moet de patiënt 5-20 oplaaddoses van het medicijn invoeren.

Warfarin-analogen

Momenteel worden de volgende analogen van Warfarine geproduceerd: Warfarex, Marevan, Pradaksa, Ksarelto. Alleen de behandelende arts moet bepalen hoe het medicijn in elk specifiek geval kan worden vervangen. Elke vervanger moet worden geselecteerd op basis van de diagnose en symptomen.

Xarelto of Warfarin - wat beter is?

Het medicijn Xarelto veroorzaakt minder bijwerkingen en als u het gebruikt, hoeft u de INR niet zo zorgvuldig te controleren. Dit geneesmiddel wordt echter, in tegenstelling tot warfarine, niet voorgeschreven voor reumatische hartkleppen of bij aanwezigheid van kunstmatige kleppen..

Warfarine of feniline?

Fenylin behoort tot de groep van indirecte anticoagulantia. De indicaties voor het gebruik van het medicijn zijn vergelijkbaar met die in de instructies voor Warfarine. De tool veroorzaakt ook een aantal bijwerkingen. Welke van de medicijnen u moet kiezen, wordt door de arts individueel bepaald.

Voor kinderen

Het is niet vastgesteld of het medicijn veilig is voor kinderen jonger dan 18 jaar en hoe effectief het is. Het wordt alleen onder strikte indicaties en onder toezicht van een specialist gebruikt.

Warfarine en alcohol

In de annotaties bij medicijnen wordt in de regel gezegd dat het beter is om alcohol en drugs niet te combineren. Tijdens de behandeling met warfarine is echter een kleine hoeveelheid alcohol toegestaan. Houd er rekening mee dat alcohol een effect heeft op het effect van warfarine en het versterkt. Het is erg belangrijk om tijdens de behandeling niet meer dan de toegestane dosis alcohol te consumeren. Je mag niet meer dan 200 ml droge wijn of 50 g sterke drank per dag drinken. Als de dosis wordt overschreden, kan een bloeding optreden.

Tijdens zwangerschap en borstvoeding

De stof dringt snel door de placenta en heeft een teratogeen effect op de foetus, waardoor aangeboren afwijkingen ontstaan ​​na 6-12 weken zwangerschap.

Tijdens zwangerschap en bevalling kan het bloedingen veroorzaken.

Schrijf geen medicatie voor in het eerste trimester, maar ook in de laatste 4 weken van de zwangerschap. Op andere momenten alleen benoemen als het absoluut noodzakelijk is.

Tijdens het geven van borstvoeding kan het worden gebruikt, omdat het medicijn, dat in de moedermelk terechtkomt, de bloedstolling van de baby niet beïnvloedt.

Recensies over Warfarin

Gebruikers schrijven verschillende reviews over Warfarin Nycomed. Veel patiënten gebruiken dit middel al vele jaren en is een effectieve bloedverdunner. Als bijwerkingen merken gebruikers de periodieke ontwikkeling van misselijkheid, toegenomen bloeding en duizeligheid op. Tegelijkertijd merken patiënten op dat de sleutel tot de effectiviteit van het medicijn een strikte naleving van het behandelingsregime en controle van de toestand van het lichaam is..

Warfarine prijs waar te kopen

Prijs Warfarin Nycomed - vanaf 115 roebel. per verpakking 50 st. Pak tabletten 100 stuks. kost gemiddeld 180 roebel.

Warfarine Nycomed (2,5 mg)

Instructies

  • Russisch
  • қazaқsha

Handelsnaam

Internationale niet-eigendomsnaam

Doseringsvorm

Samenstelling

Een tablet bevat

actief ingrediënt - natriumwarfarine 2,5 mg,

hulpstoffen: lactose, maïszetmeel, calciumwaterstoffosfaat, indigotine (E 132), povidon 30, magnesiumstearaat.

Omschrijving

Ronde, biconvexe tabletten van bleekblauwe kleur, met een kruisvormige scheur om te breken.

Farmacotherapeutische groep

Anticoagulantia. Anticoagulantia zijn indirect. Warfarine.

ATX-code B01AA03

Farmacologische eigenschappen

Pharmacokinet

Het medicijn wordt snel uit het maagdarmkanaal geabsorbeerd. De plasma-eiwitbinding is 97-99%. Gemetaboliseerd in de lever. Warfarine is een racemisch mengsel, waarbij de R- en S-isomeren op verschillende manieren in de lever worden gemetaboliseerd. Elk van de isomeren wordt omgezet in 2 hoofdmetabolieten. De belangrijkste metabolische katalysator voor de S-enantiomeer van warfarine is het CYP2C9-enzym en voor de R-enantiomeer van warfarine CYP1A2 en CYP3A4. De linksdraaiende isomeer van warfarine (S - warfarine) heeft 2 tot 5 keer meer anticoagulerende activiteit dan de rechtsdraaiende isomeer (R-enantiomeer), maar de halfwaardetijd van de laatste is langer. Patiënten met CYP2C9-enzympolymorfismen, waaronder de CYP2C9 * 2- en CYP2C9 * 3-allelen, kunnen een verhoogde gevoeligheid voor warfarine hebben en een verhoogd risico op bloeding..

Warfarine wordt in de gal uitgescheiden in de vorm van inactieve metabolieten, die worden geresorbeerd in het maagdarmkanaal en uitgescheiden in de urine. De halfwaardetijd is 20 tot 60 uur. Voor het R-enantiomeer is de halfwaardetijd 37 tot 89 uur en voor het S-enantiomeer 21 tot 43 uur.

Farmacodynamiek

Warfarine is een indirecte anticoagulant die de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren in de lever blokkeert, namelijk factor II, VII, IX en X. Deze factoren worden gevormd als gevolg van de carboxylering van precursoreiwitten, waarbij vitamine K wordt geoxideerd tot 2,3- Vitamine K-epoxide Orale anticoagulantia voorkomen dat het epoxide opnieuw wordt gereduceerd tot vitamine K. Dit kan de ophoping van vitamine K-2,3-epoxide veroorzaken, wat de vitamine K-voorraden kan uitputten en de vorming van stollingsfactoren kan vertragen. Als gevolg hiervan neemt de concentratie van deze componenten in het bloed af, wat leidt tot onderdrukking of vermindering van het stollingsproces. Het anticoagulerende effect wordt waargenomen na 36 - 72 uur vanaf het begin van het gebruik van het medicijn Warfarin Nycomed met de ontwikkeling van het maximale effect op de 5 - 7 dagen vanaf het begin van het gebruik. Na het stoppen met het gebruik van het medicijn Warfarin Nycomed, vindt het herstel van de activiteit van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren plaats binnen 4-5 dagen.

Gebruiksaanwijzingen

Behandeling en preventie van trombose en embolie van bloedvaten, waaronder:

acute veneuze trombose en longembolie (in combinatie met heparine)

preventie en behandeling van postoperatieve trombose

recidiverend myocardinfarct

voor protheses van bloedvaten en hartkleppen (ook in combinatie met atecylsalicylzuur)

preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met atriumfibrilleren

trombose van perifere, coronaire en cerebrale arteriën

voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes.

Het medicijn wordt gebruikt voor de secundaire preventie van trombose en trombo-embolie na een hartinfarct en atriale fibrillatie.

Wijze van toediening en dosering

Warfarin Nycomed wordt eenmaal daags voorgeschreven, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip. De duur van de behandeling wordt bepaald door de arts in overeenstemming met de indicaties voor gebruik..

Controle tijdens behandeling:

Voordat met de behandeling wordt begonnen, moet een coagulogram worden uitgevoerd. Aangezien warfarine een lage therapeutische index heeft, moet de behandeling regelmatig worden gecontroleerd. De gevoeligheid voor warfarine varieert van patiënt tot patiënt en van patiënt tot patiënt. Bij sommige personen kan de gevoeligheid hoog zijn vanwege genetische factoren, leverdisfunctie, congestief hartfalen of geneesmiddelinteracties.

Therapeutische INR-niveaus

In aanwezigheid van mechanische hartkleppen en bij acuut myocardinfarct met complicaties wordt een anticoagulerend effect bereikt met een INR van 2,5-3,5.

Voor de preventie en behandeling van veneuze trombose en longembolie, atriumfibrilleren (niet geassocieerd met klepdefecten), ernstige gedilateerde cardiomyopathie, gecompliceerde hartziekte en bij aanwezigheid van biprothetische hartkleppen, wordt een matig anticoagulerend effect bereikt met INR in het bereik van 2,0 - 3,0.

Patiënten die niet eerder warfarine hebben gebruikt:

De aanvangsdosis is 5 mg / dag (2 tabletten per dag) gedurende de eerste 4 dagen. Op de 5e dag van de behandeling wordt de INR bepaald en, in overeenstemming met deze indicator, wordt een onderhoudsdosis van het medicijn voorgeschreven. De gebruikelijke onderhoudsdosering van het medicijn is 2,5 - 7,5 mg / dag (1 - 3 tabletten per dag).

Patiënten die eerder warfarine hebben gebruikt:

De aanbevolen startdosis is tweemaal de bekende onderhoudsdosis van het geneesmiddel en wordt binnen de eerste 2 dagen gegeven. De behandeling wordt dan voortgezet met een bekende onderhoudsdosis. Op de 5e behandelingsdag wordt de INR gecontroleerd en wordt de dosis aangepast in overeenstemming met deze indicator.

De hierboven beschreven hogere doses verkorten de tijd tot anticoagulantia niet, maar verhogen het risico op bloedingen.

Er zijn geen speciale aanbevelingen voor het nemen en aanpassen van de dosering van het medicijn Warfarine Nycomed bij ouderen.

Oudere patiënten moeten echter nauwlettend worden gevolgd, aangezien zij een hoger risico op bijwerkingen hebben..

Patiënten met leverinsufficiëntie:

Leverdisfunctie verhoogt de gevoeligheid voor warfarine omdat de lever stollingsfactoren produceert en ook warfarine metaboliseert. Deze groep patiënten vereist een zorgvuldige controle van INR-waarden..

Patiënten met nierinsufficiëntie:

Bij patiënten met nierinsufficiëntie is het noodzakelijk om de dosering van het geneesmiddel Warfarine Nycomed te verlagen en zorgvuldig te controleren.

Bijwerkingen

Voorbeelden van bijwerkingen zijn neusbloedingen, bloedspuwing (bloedspuwing), hematurie (bloed in de urine), bloeding van het tandvlees, blauwe plekken op de huid, vaginale bloeding, subconjunctivale bloeding, bloeding uit het rectum en andere delen van het maagdarmkanaal, bloeding in de hersenen, langdurige of hevige bloeding na verwonding of operatie. Bloedingen, zelfs hevig bloeden, kunnen zich in elk orgaan ontwikkelen. Bloedingen zijn gemeld bij patiënten die langdurig met anticoagulantia werden behandeld, wat leidde tot overlijden, ziekenhuisopname of de noodzaak van bloedtransfusie.

Onafhankelijke risicofactoren voor significante bloedingen tijdens het gebruik van het geneesmiddel Warfarine Nycomed zijn onder meer: ​​gevorderde leeftijd, een hoog niveau van antistolling, een voorgeschiedenis van beroerte, een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding, bijkomende ziekten en atriumfibrilleren. Patiënten met CYP2C9-polymorfisme hebben een verhoogd risico op over-anticoagulerende effecten en bloedingsepisodes. Bij dergelijke patiënten dienen de hemoglobine- en INR-spiegels nauwlettend te worden gecontroleerd..

Bijwerkingen zijn in de volgende volgorde verdeeld, rekening houdend met de frequentie van voorkomen: zeer vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100 tot

Warfarin Nycomed

Werkzame stof:

Inhoud

  • Samenstelling
  • farmachologisch effect
  • Farmacodynamiek
  • Farmacokinetiek
  • Indicaties voor het medicijn Warfarin Nycomed
  • Contra-indicaties
  • Toepassing tijdens dracht en lactatie
  • Bijwerkingen
  • Interactie
  • Wijze van toediening en dosering
  • Overdosering
  • speciale instructies
  • Vrijgaveformulier
  • Fabrikant
  • Voorwaarden voor uitgifte van apotheken
  • Bewaarcondities van het medicijn Warfarin Nycomed
  • Houdbaarheid van het medicijn Warfarin Nycomed
  • Prijzen in apotheken
  • Beoordelingen

Farmacologische groep

  • Indirecte anticoagulantia [anticoagulantia]

Nosologische classificatie (ICD-10)

  • G45.9 Voorbijgaande cerebrale ischemische aanval, niet gespecificeerd
  • I22 Terugkerend myocardinfarct
  • I25.2 Myocardinfarct in het verleden
  • I39 Endocarditis en hartklepaandoeningen bij elders geclassificeerde ziekten
  • I48 Atriale fibrillatie en flutter
  • I63.9 Herseninfarct, niet gespecificeerd
  • I74 Embolie en trombose van slagaders
  • I82 Embolie en trombose van andere aderen
  • I82.9 embolie en trombose van niet-gespecificeerde ader
  • Z100 * KLASSE XXII Chirurgische praktijk
  • Z95.2 Aanwezigheid van prothetische hartklep
  • Z98.8 Overige gespecificeerde postoperatieve aandoeningen

Samenstelling

Pillen1 tabblad.
werkzame stof:
warfarine natrium2,5 mg
hulpstoffen: lactose; maïszetmeel; calciumwaterstoffosfaat-dihydraat; indigokarmijn; povidon 30; magnesium stearaat

Beschrijving van de doseringsvorm

Ronde, biconvexe tabletten, met een kruisvormige lijn, lichtblauw.

farmachologisch effect

Farmacodynamiek

Blokkeert de synthese van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren (II, VII, IX, X) in de lever, verlaagt hun concentratie in plasma en vertraagt ​​het bloedstollingsproces.

Het begin van het antistollingseffect wordt 36-72 uur na het begin van het gebruik van het medicijn waargenomen, met de ontwikkeling van het maximale effect op de 5-7e dag vanaf het begin van het gebruik. Na stopzetting van het medicijn vindt het herstel van de activiteit van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren plaats binnen 4-5 dagen.

Farmacokinetiek

Het wordt snel bijna volledig uit het spijsverteringskanaal opgenomen. Plasma-eiwitbinding - 97-99%. Gemetaboliseerd in de lever.

Warfarine is een racemisch mengsel, waarbij de R- en S-isomeren op verschillende manieren in de lever worden gemetaboliseerd. Elk van de isomeren wordt omgezet in 2 hoofdmetabolieten.

De belangrijkste metabolische katalysator voor de S-enantiomeer van warfarine is het CYP2C9-enzym, en voor de R-enantiomeer van warfarine - CYP1A2 en CYP3A4. Het linksdraaiende isomeer van warfarine (S-warfarine) heeft 2-5 keer meer anticoagulerende activiteit dan het rechtsdraaiende isomeer (R-enantiomeer), maar T1/2 de laatste is groter. Patiënten met CYP2C9-enzympolymorfismen, waaronder de CYP2C9 * 2- en CYP2C9 * 3-allelen, kunnen een verhoogde gevoeligheid voor warfarine hebben en een verhoogd risico op bloeding..

Warfarine wordt in de gal uitgescheiden in de vorm van inactieve metabolieten, die worden geresorbeerd in het maagdarmkanaal en uitgescheiden in de urine. T1/2 varieert van 20 tot 60 uur Voor het R-enantiomeer T1/2 is van 37 tot 89 uur, en voor het S-enantiomeer - van 21 tot 43 uur.

Indicaties voor het medicijn Warfarin Nycomed

Behandeling en preventie van trombose en embolie van bloedvaten:

acute en terugkerende veneuze trombose, longembolie;

voorbijgaande ischemische aanvallen en beroertes;

secundaire preventie van myocardinfarct en preventie van trombo-embolische complicaties na myocardinfarct;

preventie van trombo-embolische complicaties bij patiënten met atriumfibrilleren, laesies van de hartkleppen of prothetische hartkleppen;

preventie van postoperatieve trombose.

Contra-indicaties

vastgestelde of vermoede overgevoeligheid voor geneesmiddelcomponenten;

zwangerschap (I trimester en de laatste 4 weken van de zwangerschap);

ernstige lever- of nierziekte;

acuut gedissemineerd intravasculair coagulatiesyndroom;

tekort aan eiwitten C en S;

patiënten met een hoog bloedingsrisico, waaronder patiënten met hemorragische aandoeningen;

spataderen van de slokdarm;

maagzweer van de maag en de twaalfvingerige darm;

ernstige wonden (inclusief opererende wonden);

hemorragische beroerte, intracraniële bloeding.

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Warfarine passeert snel de placenta, heeft een teratogeen effect op de foetus, wat leidt tot de ontwikkeling van het warfarine-syndroom bij de foetus bij 6-12 weken zwangerschap. Manifestaties van dit syndroom: neushypoplasie (misvorming van de zadelneus en andere kraakbeenveranderingen) en puntchondrodysplasie bij röntgenonderzoek (vooral in de wervelkolom en lange buisvormige botten), korte handen en vingers, optische atrofie, cataract leidend tot volledige of gedeeltelijke blindheid, vertraging van mentale en fysieke ontwikkeling en microcefalie.

Het medicijn kan bloedingen veroorzaken aan het einde van de zwangerschap en tijdens de bevalling. Het gebruik van het medicijn tijdens de zwangerschap kan geboorteafwijkingen veroorzaken en tot foetale dood leiden. Het medicijn mag niet worden voorgeschreven tijdens het eerste trimester van de zwangerschap en gedurende de laatste 4 weken. Het gebruik van warfarine op andere momenten van de zwangerschap wordt niet aanbevolen, tenzij absoluut noodzakelijk. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het gebruik van warfarine.

Warfarine wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar bij therapeutische doses warfarine wordt geen effect verwacht op een zuigeling. Warfarine kan worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding.

Geen gegevens over het effect van warfarine op de vruchtbaarheid.

Bijwerkingen

Bijwerkingen van het geneesmiddel zijn gerangschikt naar systemische orgaanklasse en komen overeen met de voorwaarden voor voorkeursgebruik (volgens MedDRA). Binnen de categorie van de systemische orgaanklasse worden de reacties verdeeld volgens de frequentie van voorkomen volgens het volgende schema: zeer vaak (≥1 / 10); vaak (≥1 / 100 vóór het maagdarmkanaal, intracerebrale bloeding, langdurige of hevige bloeding na trauma of operatie. Bloedingen, waaronder ernstige, in elk orgaan kunnen worden verwacht. Bij patiënten die langdurig worden behandeld met anticoagulantia, is bloeding gemeld, resulterend in overlijden, ziekenhuisopname of de noodzaak van bloedtransfusie Onafhankelijke risicofactoren voor significante bloeding tijdens gebruik van warfarine zijn: gevorderde leeftijd, hoge niveaus van hypocoagulatie, geschiedenis van een beroerte, voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding, bijkomende ziekten en atriumfibrilleren. CYP2C9 (zie Farmacokinetiek) kan een verhoogd risico hebben op over-anticoagulerende effecten en bloedingsepisodes, en de Hb- en INR-spiegels moeten bij deze patiënten nauwlettend worden gecontroleerd..

Necrose. Coumarinecrose is een zeldzame complicatie van de behandeling met warfarine. Necrose begint meestal met zwelling en donkere verkleuring van de huid van de onderste ledematen en billen, of (minder vaak) elders. Later worden de laesies necrotisch. In 90% van de gevallen ontwikkelt zich necrose bij vrouwen. Laesies worden waargenomen van de 3e tot de 10e dag van inname van het medicijn, en de etiologie suggereert een gebrek aan antitrombotisch proteïne C of S. Aangeboren deficiëntie van deze eiwitten kan complicaties veroorzaken, daarom moet de behandeling met warfarine worden gestart met kleine initiële doses en gelijktijdig met de introductie van heparine. Als er een complicatie optreedt, wordt de warfarine gestopt en wordt de heparine voortgezet totdat de laesies genezen of littekens hebben..

Palmar-plantair syndroom. Een zeer zeldzame complicatie van warfarine-therapie, de ontwikkeling ervan is typisch voor mannen met atherosclerotische aandoeningen. Warfarine zou bloedingen veroorzaken op het gebied van atheromateuze plaques, wat leidt tot micro-embolie. Symmetrische paarse laesies van de huid van de vingers en voetzolen, vergezeld van brandende pijnen, treden op. Nadat u bent gestopt met het gebruik van warfarine, verdwijnen deze symptomen geleidelijk..

Andere: overgevoeligheidsreacties die zich manifesteren als huiduitslag en worden gekenmerkt door een reversibele verhoging van de leverenzymen, cholestatische hepatitis, vasculitis, priapisme, reversibele alopecia en tracheale verkalking.

Onafhankelijke risicofactoren voor de ontwikkeling van ernstige bloedingen tijdens de behandeling met warfarine zijn: gevorderde leeftijd, hoge intensiteit van gelijktijdige anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers, voorgeschiedenis van beroertes en gastro-intestinale bloeding.

Het bloedingsrisico is verhoogd bij patiënten met CYP2C9-polymorfisme.

Interactie

Het wordt niet aanbevolen om te beginnen of te stoppen met het gebruik van andere geneesmiddelen, en om de doses van de ingenomen geneesmiddelen te wijzigen zonder uw arts te raadplegen..

Bij gelijktijdige afspraak is het ook noodzakelijk om rekening te houden met de effecten van het stoppen van de inductie en / of remming van de werking van warfarine door andere geneesmiddelen.

Het risico op ernstige bloedingen neemt toe bij gelijktijdig gebruik van warfarine met geneesmiddelen die de bloedplaatjesniveaus en primaire hemostase beïnvloeden: acetylsalicylzuur, clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol, de meeste NSAID's (met uitzondering van COX-2-remmers), antibiotica van de penicillinegroep in hoge doses.

U moet ook het gecombineerde gebruik van warfarine vermijden met geneesmiddelen die een uitgesproken remmend effect hebben op het cytochroom P450-systeem, zoals cimetidine en chlooramfenicol, wanneer het meerdere dagen wordt ingenomen, neemt het risico op bloedingen toe. In dergelijke gevallen kan cimetidine worden vervangen, bijvoorbeeld ranitidine of famotidine.

Stoffen die het effect van warfarine verminderen

NaamMogelijk mechanisme
Cardiovasculaire medicijnen
ColestyramineVerminderde opname van warfarine en effecten op de enterohepatische circulatie
BosentanInductie van omzetting van warfarine in CYP2C9 / CYP3A4 in de lever
Gastro-intestinale medicijnen
AprepitantInductie van omzetting van warfarine in CYP2C9
MesalazineMogelijkheid om het anticoagulerende effect van warfarine te verminderen
SucralfaatPotentieel voor verminderde absorptie van warfarine
Dermatologische preparaten
GriseofulvinHet anticoagulerende effect van coumarines verminderen
RetinoïdenMogelijkheid om de activiteit van warfarine te verminderen
Anti-infectieuze middelen
DicloxacillineHet metabolisme van warfarine stimuleren
RifampicineVersterking van het metabolisme van warfarine. Vermijd het gecombineerde gebruik van deze medicijnen
Antivirale middelen (nevirapine, ritonavir)Verbeterd metabolisme van warfarine gemedieerd door CYP2C9
NafcillinHet anticoagulerende effect van warfarine verminderen
Remedies voor spier-, gewrichts- en botpijn
FenazonInductie van het enzymmetabolisme, afname van de plasmaconcentratie van warfarine. Mogelijk moet de dosering van warfarine worden verhoogd
RofecoxibHet interactiemechanisme is onbekend
Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden
Barbituraten (bijv. Fenobarbital)Het metabolisme van warfarine stimuleren
Anti-epileptica (carbamazepine, valproïnezuur, primidon)Het metabolisme van warfarine stimuleren
Antidepressiva (trazodon, mianserin)In vier gevallen van klinisch gebruik werd gevonden dat de interactie van trazodon en warfarine een verlaging van PT en INR veroorzaakte, maar het mechanisme van deze interactie is onbekend. Het interactiemechanisme tussen warfarine en mianserine is ook onbekend.
GlutethimideVermindering van het anticoagulerende effect van warfarine door verhoogd metabolisme
ChloordiazepoxideHet anticoagulerende effect van warfarine verminderen
Cytostatica
AminoglutethimideHet metabolisme van warfarine stimuleren
AzathioprineVerminderde opname van warfarine en verhoogd metabolisme van warfarine
MercaptopurineHet anticoagulerende effect van warfarine verminderen
MitotanMogelijk verminderd anticoagulerend effect van warfarine
Immunosuppressiva
CyclosporineWarfarine verhoogt of verbetert de cyclosporinespiegels door het metabolisme van cyclosporine te beïnvloeden
Lipidenverlagende medicijnen
ColestyramineKan het anticoagulerende effect van warfarine verminderen door de opname ervan te verminderen
Diuretica
Spironolacton, ChloortalidonHet gebruik van diuretica in het geval van een uitgesproken hypovolemische werking kan leiden tot een toename van de concentratie van stollingsfactoren, waardoor het effect van anticoagulantia wordt verminderd
Traditioneel medicijn
Sint-janskruid (Hypericum perforatum)Verbetert het metabolisme van warfarine, uitgevoerd door CYP3A4 en CYP1A2 (metabolisme van R-warfarine), evenals uitgevoerd door CYP2C9 (metabolisme van S-warfarine). Het effect van enzyminductie kan tot 2 weken na beëindiging van het gebruik van sint-janskruid aanhouden. In het geval dat de patiënt sint-janskruidpreparaten gebruikt, moet de INR worden gemeten en stopgezet. INR-monitoring moet grondig zijn, omdat het niveau kan toenemen met de afschaffing van sint-janskruid. Hierna kan warfarine worden voorgeschreven.
Ginseng (Panax ginseng)Inductie van de omzetting van warfarine in de lever is waarschijnlijk. Vermijd het gecombineerde gebruik van deze medicijnen
Eten
Voedingsmiddelen die vitamine K bevatten. De meeste vitamine K zit in groene groenten (bijvoorbeeld amarantgroenten, kool, avocado, broccoli, spruitjes, koolzaadolie, chaillotblaadjes, uien, koriander (koriander), komkommerschil, cichorei, kiwi's, sla, munt, groene mosterd, olijfolie, peterselie, erwten, pistachenoten, rood zeewier, lente-uitjes, sojabonen, theebladeren (maar geen theedrank), raapstelen, waterkers, spinazie), daarom bij behandeling met warfarine moeten deze voedingsmiddelen met voorzichtigheid worden gegetenVerzwak de effecten van warfarine
Vitaminen
Vitamine CHet anticoagulerende effect van warfarine verminderen
Vitamine KWarfarine blokkeert de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren

Stoffen die het effect van warfarine versterken

NaamMogelijk mechanisme
Geneesmiddelen die het bloed en hematopoëtische organen aantasten
Abciximab, tirofiban, eptifibatide, clopidogrel, heparineBijkomend effect op het bloedstollingssysteem
Geneesmiddelen die het maagdarmkanaal en het metabolisme beïnvloeden
CimetidineEen uitgesproken remmend effect op het cytochroom P450-systeem (cimetidine kan worden vervangen door ranitidine of famotidine), wat leidt tot een afname van het warfarine-metabolisme
GlibenclamideVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
OmeprazolVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
Geneesmiddelen die CVS beïnvloeden
AmiodaronVerminderd metabolisme van warfarine na één week gelijktijdige toediening. Dit effect kan 1-3 maanden aanhouden na stopzetting van amiodaron
EthacrynzuurKan het effect van warfarine versterken door warfarine te verdringen van eiwitbindingen
Lipidenverlagende middelen (fluvastatine, simvastatine, rosuvastatine, gemfibrozil, bezafibraat, clofibraat, lovastatine, fenofibraat)Competitie voor metabolisme gemedieerd door CYP2C9 en CYP3A4
PropafenonVerminderd metabolisme van warfarine
KinidineVerminderde synthese van stollingsfactoren
DiazoxideKan warfarine, bilirubine of andere sterk eiwitgebonden stof vervangen door eiwitbindingen
DigoxineVersterking van het anticoagulerende effect
PropranololVersterking van het anticoagulerende effect
TiclopidineVerhoogd risico op bloeding. Het is noodzakelijk om het INR-niveau te controleren
DipyridamolVerhoogde waarden van warfarine of dipyridamol als gevolg van versterking van de effecten. Verhoogd risico op bloeding (bloeding)
Dermatologische middelen
Miconazol (ook in de vorm van een orale gel)Afname van de eigen klaring van warfarine en toename van de vrije fractie van warfarine in plasma; verminderd metabolisme van warfarine gemedieerd door cytochroom P450
Urogenitaal systeem en geslachtshormonen
Steroïde hormonen - anabole en / of androgene (danazol, testosteron)Verminderd metabolisme van warfarine en / of een direct effect op de coagulatie- en fibrinolysesystemen
Hormonen voor systemisch gebruik
Schildklier medicijnenVerbeterd metabolisme van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren
GlucagonVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
Middelen tegen jicht
AllopurinolVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
SulfinpyrazonVersterking van het anticoagulerende effect door een afname van het metabolisme en een verzwakking van bindingen met eiwitten
Anti-infectieuze middelen
Penicillines in hoge doses (cloxacilline, amoxicilline)Mogelijkheid van een verhoogde kans op bloeding, inclusief bloeding van het tandvlees, neus, ongebruikelijke blauwe plekken of donkere ontlasting
TetracyclinesMogelijkheid om het anticoagulerende effect van warfarine te versterken
Sulfonamiden (sulfametizol, sulfafurazol, sulfafenazol)Mogelijkheid om het anticoagulerende effect van warfarine te versterken
Chinolonen (ciprofloxacine, norfloxacine, ofloxacine, grepafloxacine, nalidixinezuur)Verminderd metabolisme van warfarine
Macroliden (azitromycine, claritromycine, erytromycine, roxitromycine)Verminderd metabolisme van warfarine
Antischimmelmiddelen (fluconazol, itraconazol, ketoconazol, metronidazol)Verminderd metabolisme van warfarine
ChlooramfenicolVerminderd metabolisme van warfarine, uitgesproken remmend effect op het cytochroom P450-systeem
Cefalosporines (cefamandol, cefalexine, cefmenoxim, cefmetazol, cefoperazon, cefuroxim)Versterking van het effect van warfarine door onderdrukking van de synthese van vitamine K-afhankelijke factoren van bloedstolling en andere mechanismen
Sulfamethoxazol + TrimethoprimVerminderd metabolisme van warfarine en verplaatsing van warfarine van eiwitbindingsplaatsen
Anthelmintica
LevamisolVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
Centrale hoestmiddelen
CodeïneDe combinatie van codeïne en paracetamol versterkt de activiteit van warfarine
Remedies voor spier-, gewrichts- en botpijn
AcetylsalicylzuurVerplaatsing van warfarine uit plasma-albumine, waardoor het metabolisme van warfarine wordt beperkt
NSAID's - inclusief azapropazon, indomethacine, oxyfenbutazon, piroxicam, sulindac, tolmetine, feprazon, celecoxib (exclusief COX-2-remmers)Competitie voor metabolisme wordt uitgevoerd door cytochroom P450 CYP2C 9-enzymen
LeflunomideBeperking van het metabolisme van warfarine gemedieerd door CYP2C9
Paracetamol (paracetamol) (vooral na 1-2 weken continu gebruik)Beperking van het metabolisme van warfarine of het effect op de vorming van stollingsfactoren (dit effect treedt niet op bij inname van minder dan 2 g paracetamol per dag)
FenylbutazonVerminderd metabolisme van warfarine, verdringing van warfarine van eiwitbindingsplaatsen. Deze combinatie moet worden vermeden
Narcotische analgetica (dextropropoxyfeen)Versterking van het anticoagulerende effect van warfarine
Geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden
Anti-epileptica (fosfenytoïne, fenytoïne)Verplaatsing van warfarine van eiwitbindingsplaatsen, verhoogd metabolisme van warfarine
TramadolCompetitie voor metabolisme gemedieerd door cytochroom P450 3A4
Antidepressiva: SSRI's (fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline)Beperking van het metabolisme van warfarine. Aangenomen wordt dat SSRI's het cytochroom P450 isoenzym CYP2C9 beperken. Het is het enzym dat de krachtigste isomeer, S-warfarine, metaboliseert. Bovendien binden zowel SSRI's als warfarine sterk aan albumine. In aanwezigheid van beide neemt de kans op verplaatsing van een van de verbindingen uit albumine toe
ChloorhydraatHet interactiemechanisme is onbekend
Cytostatica
FluorouracilVerminderde synthese van cytochroom P450 CYP2C9-enzymen die warfarine metaboliseren
CapecitabineVerlaagde CYP2C9-iso-enzymen
ImatinibCompetitieve onderdrukking van het iso-enzym CYP3A4 en onderdrukking van het metabolisme van warfarine gemedieerd door CYP2C9 en CYP2D6
IfosfamideOnderdrukking van CYP3A4
TamoxifenTamoxifen, een CYP2C9-remmer, kan de serumconcentratie van warfarine verhogen als gevolg van een verminderd metabolisme
MethotrexaatVersterking van het effect van warfarine door een afname van de synthese van procoagulerende factoren in de lever
TegafurVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
TrastuzumabVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
FlutamideVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
CyclofosfamideDe kans op een verandering in het anticoagulerende effect van warfarine, omdat cyclofosfamide is een antineoplastisch middel
Cytotoxische medicijnen
EtoposideMogelijke versterking van het anticoagulerende effect van coumarines
Immunomodulatoren
Alfa en bèta-interferonEen toename van het anticoagulerende effect en een toename van de serumconcentratie van warfarine maken een verlaging van de warfarine-dosering noodzakelijk.
Geneesmiddelen voor de behandeling van verslaving
DisulfiramVerminderd metabolisme van warfarine
Diuretica
MetolazonVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
ThienylzuurVersterking van het anticoagulerende effect van warfarine
Geneesmiddelen voor de behandeling van bronchiale astma
ZafirlukastEen toename van het niveau of een toename van het effect van zafirlukast tijdens het gebruik van warfarine als gevolg van veranderingen in het metabolisme van zafirlukast
Suikerreducerende middelen
TroglitazonEen afname van het niveau of verzwakking van het effect van warfarine als gevolg van veranderingen in het metabolisme van warfarine
Vaccins
GriepprikMogelijkheid om het anticoagulerende effect van warfarine te versterken
Antimalariamiddelen
ProguanilMogelijkheid om het anticoagulerende effect van warfarine te versterken volgens individuele rapporten
Eten
VeenbesCranberry vermindert het metabolisme van warfarine, gemedieerd door CYP2C9
Verstevigende dranken met kinineHet drinken van veel tonische dranken die kinine bevatten, kan een verlaging van de dosering van warfarine noodzakelijk maken. Deze interactie kan worden verklaard door een afname van de synthese van procoagulerende factoren in de lever met kinine.
Ginkgo (Ginkgo biloba), knoflook (Allium sativum), engelwortel (Angelica sinensis), papaja (Carica papaya), salie (Salvia miltiorrhiza)Versterking van het anticoagulans / plaatjesaggregatieremmende effect kan het risico op bloedingen vergroten

Stoffen die het effect van warfarine verminderen of versterken

NaamMogelijk mechanisme
Geneesmiddelen die CVS beïnvloeden
DisopyramideKan het anticoagulerende effect van warfarine verzwakken of versterken
Voedingssupplement
Co-enzym Q10Co-enzym Q10 kan het effect van warfarine versterken of onderdrukken vanwege de gelijkenis van de chemische structuur van co-enzym Q10 en vitamine K
Andere stoffen
Alcohol (ethanol)Remming of inductie van het metabolisme van warfarine

Warfarine kan de effecten versterken van orale hypoglycemische middelen - sulfonylureumderivaten.

In het geval van gecombineerd gebruik van warfarine met de bovengenoemde geneesmiddelen, is het noodzakelijk om de INR aan het begin en aan het einde van de behandeling en, indien mogelijk, na 2-3 weken vanaf het begin van de therapie te controleren..

Wijze van toediening en dosering

Een keer per dag, bij voorkeur op hetzelfde tijdstip.

De duur van de behandeling wordt bepaald door de arts in overeenstemming met de indicaties voor gebruik..

Monitoring tijdens de behandeling. Bepaal de MHO voordat u met de therapie begint. In de toekomst worden laboratoriumcontroles regelmatig om de 4-8 weken uitgevoerd.

De duur van de behandeling hangt af van de klinische toestand van de patiënt. De behandeling kan onmiddellijk worden geannuleerd.

Patiënten die niet eerder warfarine hebben gebruikt: de aanvangsdosis is 5 mg / dag (2 tabletten per dag) gedurende de eerste 4 dagen. Op de 5e behandelingsdag wordt de MHO bepaald en in overeenstemming met deze indicator wordt een onderhoudsdosis van het medicijn voorgeschreven. Gewoonlijk is de onderhoudsdosis van het medicijn 2,5-7,5 mg / dag (1-3 tabletten per dag).

Patiënten die eerder warfarine hebben gebruikt: De aanbevolen startdosering is tweemaal de bekende onderhoudsdosering en wordt binnen de eerste 2 dagen gegeven. De behandeling wordt dan voortgezet met een bekende onderhoudsdosis. Op de 5e behandelingsdag wordt de MHO gecontroleerd en wordt de dosis aangepast in overeenstemming met deze indicator. Het wordt aanbevolen om de MHO-index van 2 naar 3 te handhaven in het geval van preventie en behandeling van veneuze trombose, longembolie, atriumfibrilleren, gedilateerde cardiomyopathie, gecompliceerde hartklepaandoeningen, hartklepvervanging met bioprothesen. Hogere MHO-waarden van 2,5 tot 3,5 worden aanbevolen voor prothetische hartkleppen met mechanische prothesen en gecompliceerd acuut myocardinfarct.

Kinderen: er zijn beperkte gegevens over het gebruik van warfarine bij kinderen. De aanvangsdosis is gewoonlijk 0,2 mg / kg / dag bij normale leverfunctie en 0,1 mg / kg / dag bij verminderde leverfunctie. De onderhoudsdosis wordt geselecteerd in overeenstemming met de MHO-indicatoren. De aanbevolen MHO-niveaus zijn hetzelfde als voor volwassenen. De beslissing over de benoeming van warfarine en de controle van de behandeling bij kinderen moet worden genomen door een ervaren specialist - een kinderarts. De doses worden gekozen in overeenstemming met de tabel. 1.

Selectie van een onderhoudsdosis warfarine in overeenstemming met de MHO-indicatoren

Dag 1Als de basislijn-MHO van 1 tot 1,3 is, is de oplaaddosis 0,2 mg / kg
Dagen 2 tot 4, als de MHO-waarde is:Acties:
van 1 tot 1.3Herhaal de oplaaddosis
1.4 tot 1.950% van de oplaaddosis
van 2 tot 350% van de oplaaddosis
van 3.1 tot 3.525% van de oplaaddosis
> 3.5Stop de toediening van medicijnen totdat MHO 3,5 is bereiktStop het medicijn totdat de MHO is bereikt, heparine met een laag molecuulgewicht wordt subcutaan toegediend. De lengte van de pauze voor warfarine is afhankelijk van de MHO. Stop met het gebruik van warfarine:

- 5 dagen voor de operatie als MHO> 4;

- 3 dagen voor de operatie, als de MHO van 3 tot 4 is;

- 2 dagen voor de operatie, als MHO van 2 tot 3 is.

3. Bepaal de MHO in de avond voor de operatie en injecteer 0,5-1 mg vitamine K1 oraal of IV, als INR> 1.8.

4. Houd rekening met de noodzaak van infusie van ongefractioneerde heparine of profylactische toediening van heparine met laag molecuulgewicht op de dag van de operatie..

5. Ga door met subcutane toediening van heparine met een laag molecuulgewicht gedurende 5-7 dagen na de operatie met gelijktijdig gereconstitueerd warfarine..

6. Ga door met het innemen van warfarine met de gebruikelijke onderhoudsdosis op dezelfde dag 's avonds na kleine operaties en op de dag dat de patiënt enterale voeding begint te krijgen na grote operaties..

Overdosering

De indicator van de effectiviteit van de behandeling bevindt zich aan de rand van de ontwikkeling van bloedingen, daarom kan de patiënt lichte bloedingen krijgen (inclusief bijvoorbeeld microhematurie, bloeding van het tandvlees).

Behandeling: in milde gevallen - verlaging van de dosis van het medicijn of stopzetting van de behandeling voor een korte tijd; met lichte bloeding - stopzetting van het medicijn totdat het beoogde MHO-niveau is bereikt. In geval van ernstige bloeding, intraveneuze toediening van vitamine K, toediening van actieve kool, stollingsfactorconcentraat of vers ingevroren plasma.

Als orale anticoagulantia geïndiceerd zijn voor toekomstig recept, moeten grote doses vitamine K worden vermeden omdat resistentie tegen warfarine ontwikkelt zich binnen 2 weken.

Behandelingsregimes voor overdosering

MHO-niveauAanbevelingen
In geval van lichte bloeding
negenStop met het gebruik van warfarine, schrijf vitamine K voor in doses van 3-5 mg oraal
Annulering van het medicijn wordt getoond
5-9 (geplande operatie)Stop met het gebruik van warfarine en schrijf vitamine K voor in doses van 2-4 mg oraal (24 uur vóór de geplande operatie)
> 20 of hevig bloedenVitamine K in een dosis van 10 mg door langzame intraveneuze infusie, transfusie van concentraten van protrombinecomplexfactoren of vers ingevroren plasma of volbloed. Indien nodig vitamine K elke 12 uur opnieuw invoeren

Na de behandeling is langdurige observatie van de patiënt noodzakelijk, aangezien T1/2 warfarine is 20-60 uur.

speciale instructies

Een voorwaarde voor warfarine-therapie is dat de patiënt zich strikt houdt aan de voorgeschreven dosis van het medicijn..

Zowel patiënten met alcoholisme als patiënten met dementie zijn mogelijk niet in staat zich te houden aan het voorgeschreven regime van warfarine.

Aandoeningen zoals koorts, hyperthyreoïdie, gedecompenseerd hartfalen, alcoholisme met gelijktijdige leverschade kunnen het effect van warfarine versterken. Bij hypothyreoïdie kan het effect van warfarine verminderd zijn. In het geval van nierfalen of nefrotisch syndroom stijgt het niveau van de vrije warfarine-fractie in het bloedplasma, wat, afhankelijk van bijkomende ziekten, kan leiden tot zowel een toename als een afname van het effect. In het geval van een matige leverfunctiestoornis wordt het effect van warfarine versterkt.

In alle bovenstaande omstandigheden moet het MHO-gehalte zorgvuldig worden bewaakt.

Voor patiënten die warfarine krijgen, worden paracetamol, tramadol of opiaten aanbevolen voor pijnverlichting.

Patiënten met een mutatie in het gen dat codeert voor het CYP2C9-enzym hebben een langere T1/2 warfarine. Deze patiënten hebben namelijk lagere doses van het medicijn nodig het risico op bloeding neemt toe met de gebruikelijke therapeutische doses.

Warfarine mag niet worden gebruikt bij patiënten met zeldzame erfelijke galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie, glucose-galactose malabsorptiesyndroom vanwege de aanwezigheid van lactose in het preparaat (als hulpstof)..

Als een snel antitrombotisch effect nodig is, wordt aanbevolen om de behandeling te starten met de introductie van heparine; daarna moet gedurende 5-7 dagen een combinatietherapie met heparine en warfarine worden uitgevoerd totdat het beoogde MHO-niveau gedurende 2 dagen wordt gehandhaafd (zie "Dosering en toediening").

Bij patiënten met proteïne C-deficiëntie is er een risico op huidnecrose bij het begin van de warfarine-therapie. Een dergelijke therapie moet worden gestart zonder een oplaaddosis warfarine, zelfs met heparine. Patiënten met proteïne S-deficiëntie lopen mogelijk ook risico en in deze omstandigheden wordt een langzamere start van de warfarine-therapie aanbevolen..

In het geval van individuele resistentie tegen warfarine (wat zeer zeldzaam is), zijn 5 tot 20 oplaaddoses warfarine nodig om een ​​therapeutisch effect te bereiken. Als het gebruik van warfarine bij dergelijke patiënten niet effectief is, moeten ook andere mogelijke redenen worden vastgesteld - het gelijktijdig gebruik van warfarine met andere geneesmiddelen (zie "Interactie"), ontoereikende voeding, laboratoriumfouten..

Bij de behandeling van oudere patiënten moeten speciale voorzorgsmaatregelen worden genomen, omdat de synthese van stollingsfactoren en levermetabolisme bij dergelijke patiënten wordt verminderd, waardoor een overmatig effect van de werking van warfarine kan optreden.

Het wordt aanbevolen om voorzichtigheid te betrachten bij patiënten met een verminderde nierfunctie, waardoor de MHO-spiegel vaker moet worden gecontroleerd bij patiënten met een verhoogd risico op hypercoagulabiliteit, bijvoorbeeld met ernstige arteriële hypertensie of nierziekte (zie "Dosering en toediening")..

Vrijgaveformulier

Tabletten, 2,5 mg: in plastic injectieflacons, verzegeld met schroefdoppen, waaronder pakkingen zijn gemonteerd met afscheurringen voor controle over de eerste opening, 50 of 100 stuks. 1 fl. in een kartonnen doos.

Fabrikant

Nycomed Denemarken APS. Langebjerg, 1, DK-4000, Roskilde, Denemarken.

Consumentenclaims moeten worden gestuurd naar Takeda Pharmaceuticals LLC. 119048, Moskou, st. Usacheva, 2, gebouw 1.

Tel.: (495) 933-55-11; fax: (495) 502-16-25.