Wat is hesperidin

1 mg / ml)
Zeer slecht oplosbaar in aceton. Vrijwel onoplosbaar in benzeen.
Polymerisatie: zal niet gebeuren
Corrosiviteit: niet corrosief in aanwezigheid van glas.
Hesperidin-testmethode: HPLC 98,0 - 102,0% (watervrije basis).

Omschrijving:

Hesperidine, een van de belangrijkste flavonoïden, heeft een laag molecuulgewicht (molecuulgewicht 610,57 Da) en een molecuulformule C28H34O15 behoort tot de flavanon-klasse van flavonoïden. Chemisch gezien is hesperidine samengesteld uit aglycon (een vorm zonder suikerresiduen) genaamd hesperitine en een suiker rutinoside: hesperetin-7-rutinoside of de IUPAC-naam: (2S) -5-hydroxy-2- (3-hydroxy-4-methoxyfenyl) -7 - [(2S, 3R, 4S, 5S, 6R) -3,4,5-trihydroxy-6 - [[(2R, 3R, 4R, 5R, 6S) - 3,4,5-trihydroxy-6- methyloxaan-2-yl] oxymethyl] oxaan-2-yl] oxy-2,3-dihydrochromen-4-on.

Hesperidine is een flavan glycoside die voorkomt in citrusvruchten. Hesperidine is een van nature voorkomende glucoside van de meeste citrusvruchten, die vooral voorkomt in de albedo van fruit (de binnenste, witte, losse laag van de citroenschil). De aglycon-vorm wordt hesperetin genoemd. De naam komt van het woord Hesperidium (lat.) Of "hesperidium" - de vrucht van planten van de onderfamilie sinaasappel. Het wordt voornamelijk aangetroffen in pepermunt, sinaasappel, citroen, limoen, enz. Hesperidine komt ook voor in andere planten, zoals sommige van de Umbelliferae-familie en Scrophularia..

Hesperidine werd voor het eerst geïsoleerd in 1828 door de Franse chemicus Lebreton uit de witte binnenste laag van citroenschil (mesocarp, albedo). Aangenomen wordt dat hesperidine een rol speelt bij de bescherming van planten.

Toepassing:

In de geneeskunde wordt hesperidine gebruikt als een venoprotectief, antioxidant. Voor medicinale doeleinden wordt het vaak gebruikt in combinatie met diosmine. Het is opgenomen in de samenstelling van geneesmiddelen voor de behandeling van veneuze insufficiëntie, bij de behandeling van aambeien, met lymfoedeem. Er zijn onderzoeken die de gunstige effecten van hesperidine bij reumatoïde artritis en bij het verlagen van de diastolische bloeddruk aantonen. Studies hebben aangetoond dat hesperidine bij kanker de verspreiding en groei van kankercellen kan remmen.

Het gebruik van hesperidine bij infecties wordt bestudeerd. Antibacteriële en schimmelwerende werking van ethanolextract van grapefruitzaden en pulp tegen bacteriën en giststammen. Het sterkste antibacteriële effect werd opgemerkt tegen Salmonella enteritidis met een minimale remmende concentratie (MIC) van 2,06% (extractconcentratie), en de MIC voor andere geteste bacteriën en gist was 4,13% tot 16,5%. Een recente studie met Aeromonas hydrophila, een menselijke ziekteverwekker die darm- en extraintestinale infecties veroorzaakt, toonde aan dat hesperidine bacteriedodende en immunomodulerende effecten heeft. Andere studies hebben aangetoond dat hesperidine effectief is tegen het humaan rotavirus, dat diarree veroorzaakt bij zuigelingen en jonge kinderen. Hesperidine remde ook de replicatie van het influenzavirus (influenza) in vitro en verminderde het aantal geïnfecteerde cellen. Zowel in vitro als in vivo experimenten tonen aan dat hesperidin antiparasitaire activiteit uitoefent tegen volwassen Schistosoma mansoni-wormen die verantwoordelijk zijn voor de tropische schistosomiasisziekte, die miljoenen mensen treft, vooral kinderen over de hele wereld..

Ontvangen:

Hesperidine is afgeleid van het albedo van de vrucht. Volgens een van de methoden (de methode behoort tot R. Kh. KHIGBI) gebeurt het volgende: na coagulatie van slijmcomponenten wordt de concentratie van waterstofionen in de massa met een geschikte alkaliserende stof op een pH van ongeveer 11,0 tot 11,5 gebracht. De brij of brij wordt enige tijd geroerd om extractie van de hesperidine uit het uitgangsmateriaal mogelijk te maken, waarna de massa wordt onderworpen aan een persbewerking om de vloeistof die de hesperdin bevat te scheiden van de uitgeloogde korst. De oplossing die het hesperidine in oplossing bevat, wordt vervolgens met een geschikt zuur op een pH beneden 9,0 ingesteld. Bij een pH beneden ongeveer 9,0 kristalliseert hesperidine uit de oplossing. Aangezien de kristallisatie op dit punt echter traag kan zijn, wordt de geneutraliseerde oplossing kort na neutralisatie gecentrifugeerd of gefilterd om fijne pulpdeeltjes, onopgeloste kalk en ander vreemd materiaal af te scheiden dat de hesperidine kan verontreinigen. De kristallisatie van het hesperidine uit de vloeistof na afscheiding van de vreemde materialen laat men vervolgens bij kamertemperatuur tot bijna voltooiing verlopen, hetgeen gewoonlijk ongeveer 43 uur na het aanzuren gebeurt. De resulterende hesperidine is een ruwe hesperidine omdat deze meestal wat onzuiverheden bevat. De ruwe hesperidine wordt gescheiden van de moederloog en opgelost in een relatief zwakke base. De hesperidine-oplossing wordt vervolgens gemengd met een hoeveelheid alcohol om bepaalde onzuiverheden te coaguleren in de vorm van pectinesubstanties, die vervolgens worden verwijderd door middel van filtratie. Het filtraat wordt gehandhaafd en aangezuurd tot een pH beneden ongeveer 9, en bij voorkeur tot een pH van ongeveer 6,0, op welk punt ApI-I hesperidine kristalliseert uit oplossing. Deze kristallen worden vervolgens uit de oplossing gescheiden.

Actie op het lichaam:

Hesperidin 6-O-alpha-L-rhamnosyl-beta-D-glucosidase, een enzym dat hesperidine gebruikt om hesperetine en rutinose te produceren, wordt gevonden als Ascomycete. Hesperidine zelf wordt intact uit de darm opgenomen, zoals een glycoside. Zijn aglycon hesperitine verschijnt in plasma 3 uur na inname en bereikt een piek rond 5 en 7 uur De circulerende vormen van hesperetine zijn glucuroniden (87%) en sulfoglucuroniden (13%). Voor hesperidine is de uitscheiding via de urine 24 uur na inname van sinaasappelsap of sap bijna volledig en is dosisonafhankelijk. Hoewel hesperidine niet de gebruikelijke structurele elementen heeft voor een goede verwijdering van vrije radicalen en als een chelator, is het vermogen om metaalionen te cheleren in sommige onderzoeken bevestigd (onderzoeken behoren tot de Faculteit Farmacie, Faculteit Fysische Chemie, Universiteit van Belgrado, Belgrado, Servië, 2014). Verschillende andere onderzoekers hebben de antioxiderende werking van hesperidine en de eigenschappen van radicalenvangers ontdekt met behulp van verschillende assaysystemen (Jovanovic et al.). Bovendien is gevonden dat hesperidine effectief is in het beschermen van liposomen tegen UV-geïnduceerde peroxidatie, waardoor mogelijk vrije zuurstofradicalen worden verwijderd die worden gegenereerd door UV-straling. Talrijke studies hebben de krachtige biologische activiteit van hesperidine bevestigd, zoals het effect op het vasculaire systeem (vermindert de capillaire permeabiliteit), ontstekingsremmend effect, antioxidant effect, effect op enzymen, antimicrobiële activiteit (antibacterieel, antischimmel, antiviraal,...), anticarcinogene activiteit, remming van celaggregatie, antiallergisch Effecten. Het mogelijke ontstekingsremmende effect van hesperidine houdt waarschijnlijk verband met het mogelijke ontstekingsremmende effect van zijn aglycon hesperetine. Hesperetin lijkt zowel het metabolisme van arachidonzuur als de afgifte van histamine te beïnvloeden. Hesperetin lijkt fosfolipase A2, lipoxygenase en cyclo-oxygenase te remmen. Er zijn aanwijzingen dat hesperetin de afgifte van histamine uit mestcellen remt, wat de mogelijke anti-allergische activiteit van hesperidine kan verklaren. Nogmaals, het mogelijke hypolipidemische effect van hesperidine houdt waarschijnlijk verband met het mogelijke effect van hesperetin op het verlagen van lipiden. Hesperetin kan het cholesterolgehalte in het plasma verlagen door remming van het 3-hydroxy-3-methylglutaryl-co-enzym A (HMG CoA) -reductase, evenals acyl-co-enzym A: cholesterolacitransferase (ACAT). Remming van deze enzymen door hesperetine is aangetoond bij ratten die een cholesterolrijk dieet kregen.

Het mechanisme van de mogelijke vasoprotectieve werking van hesperidine is onduidelijk. Dierstudies hebben aangetoond dat hesperidine de permeabiliteit van microvaten vermindert. Hesperidine alleen of via hesperetine kan endotheelcellen tegen hypoxie beschermen door bepaalde mitochondriale enzymen zoals succinaat dehydrogenase te stimuleren.

Het mechanisme van het mogelijke anticarcinogene effect van hesperidine is ook onduidelijk. Remming van de polyaminesynthese kan een van de verklaringen zijn. Remming van lipoxygenase en cyclooxygenase is een andere mogelijkheid.

Toxicologische gegevens:

Giftige effecten voor mensen: Weinig gevaarlijk in geval van contact met de huid (irritatie), bij inslikken, bij inademing (kan irritatie van de slijmvliezen veroorzaken).

Speciale opmerkingen over toxiciteit voor dieren: LD50 [Muis] - toedieningsweg - intraperitoneaal; Dosis: 1000 mg / kg. Speciale opmerkingen over chronische menselijke blootstelling: niet beschikbaar.

Hesperidin

Chemische naam

Chemische eigenschappen

De stof behoort tot de klasse van bioflavonoïden (plantaardige flavonoïden).

Molecuulgewicht van de verbinding = 610,6 gram per mol. Het middel wordt gesynthetiseerd in de vorm van een wit fijn poeder. Hesperidine wordt in grote hoeveelheden aangetroffen in schillen van citrusvruchten, vooral in sinaasappels.

Meestal wordt de combinatie van Hesperidin + Diosmin in medicijnen gebruikt. Deze medicijnen hebben een uitgesproken venoprotectief en venotonisch effect..

farmachologisch effect

Angioprotectief, venotonisch, antioxidant.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Deze stof heeft het vermogen om de wanden van bloedvaten te versterken, hun permeabiliteit te verminderen, de microcirculatie en lymfedrainage te verbeteren. Aldus voorkomt het middel het optreden van bloedingen, stabiliseert het de bloeddruk. De flavonoïde ontspant de gladde spieren van de bloedvaten en de galwegen. Het wordt voorgeschreven voor de behandeling van schimmelinfecties, allergieën, zweren, atherosclerose.

Hesperidinepreparaten hebben ook een antioxiderende werking. In Europa wordt deze eigenschap gebruikt om bepaalde auto-immuunziekten en allergische aandoeningen te behandelen..

De farmacokinetiek en dynamiek van de stof zijn nog niet volledig bestudeerd, maar er is een theorie dat het middel de ontwikkeling van kankercellen remt vanwege zijn vermogen om de synthese van polyaminen te remmen..

Ook lijkt Hesperidin qua structuur op oestrogenen, heeft het een zwak uitgedrukt oestrogeenachtig effect. Omdat het in de samenstelling van verschillende medicijnen, voedingssupplementen en vitamines zit, vermindert de stof het effect van enzymen die verantwoordelijk zijn voor het lipidenmetabolisme en versterkt het het effect van vitamines en andere plantaardige flavonoïden.

Gebruiksaanwijzingen

  • in combinatie met andere lek. middelen voor de behandeling van veneuze insufficiëntie van de onderste ledematen;
  • met acute of chronische aambeien.

Contra-indicaties

  • in aanwezigheid van een overgevoeligheidsreactie op Hesperidin;
  • tijdens borstvoeding.

Bijwerkingen

De remedie kan leiden tot:

  • pijnlijke gevoelens in de maag en buik, brandend maagzuur, misselijkheid, opgeblazen gevoel;
  • algemene malaise, duizeligheid, hoofdpijn.

Hesperidin, gebruiksaanwijzing (methode en dosering)

Het behandelingsregime en de dosering worden individueel gekozen door de behandelende arts.

Het medicijn wordt na de maaltijd met water ingenomen..

Hesperidin-tabletten worden in de regel in combinatie met diosmine voorgeschreven:

  • voor de behandeling van veneuze insufficiëntie - 2 tabletten per dag, voor 2 doses;
  • bij acute aambeien - 6 tabletten per dag gedurende 4 dagen, daarna 3 dagen - 4 tabletten per dag.

De duur van de behandeling wordt door een specialist gekozen, afhankelijk van het beloop en het type ziekte.

Overdosering

Gevallen van overdosering van geneesmiddelen worden niet beschreven. Raadpleeg uw arts in geval van ongebruikelijke bijwerkingen..

Interactie

Geen geneesmiddelinteracties opgemerkt.

Verkoopvoorwaarden

Geen recept nodig.

Opslag condities

Bewaar op een koele, donkere plaats, buiten bereik van kinderen.

Houdbaarheid

De tabletten worden 2 jaar bewaard.

speciale instructies

Als er na het ondergaan van een behandeling voor aambeien geen verbetering van de toestand van de patiënt is, wordt aanbevolen om een ​​aanvullend proctologisch onderzoek uit te voeren.

Er moet aan worden herinnerd dat Hesperidin geen vervanging is voor andere methoden voor de behandeling en preventie van aambeien..

Tijdens zwangerschap en borstvoeding

Het medicijn mag niet worden gebruikt tijdens het geven van borstvoeding, omdat het effect op de baby niet volledig wordt begrepen.

Hesperidine + Diosmin (Hesperidine + Diosmin)

Inhoud

  • Latijnse naam van stoffen Hesperidin + Diosmin
  • Farmacologische stofgroep Hesperidin + Diosmin
  • Farmacologie
  • Toepassing van stoffen Hesperidin + Diosmin
  • Contra-indicaties
  • Toepassing tijdens dracht en lactatie
  • Bijwerkingen van stoffen Hesperidin + Diosmin
  • Voorzorgsmaatregelen voor stoffen Hesperidin + Diosmin
  • Interacties met andere actieve ingrediënten
  • Ruilnamen

Russische naam

Latijnse naam van stoffen Hesperidin + Diosmin

Farmacologische stofgroep Hesperidin + Diosmin

  • Angioprotectors en microcirculatiecorrectors in combinaties

Nosologische classificatie (ICD-10)

Farmacologie

Vermindert de elasticiteit van aderen, verhoogt hun tonus en vermindert veneuze congestie, vermindert de permeabiliteit, kwetsbaarheid van haarvaten en verhoogt hun weerstand, verbetert de microcirculatie en lymfedrainage. Bij systematisch gebruik vermindert het de ernst van klinische manifestaties van chronische veneuze insufficiëntie van de onderste ledematen van organische en functionele aard.

T1/2 - 11 uur, uitgescheiden via de darmen en nieren.

Toepassing van stoffen Hesperidin + Diosmin

Veneuze insufficiëntie van de onderste ledematen (functioneel, organisch): een zwaar gevoel in de benen, pijn, convulsies, trofische aandoeningen; acute hemorrhoidale aanval.

Contra-indicaties

Toepassing tijdens dracht en lactatie

Bij experimenten werd geen teratogene werking onthuld; tot op heden zijn er geen meldingen van bijwerkingen bij gebruik van het geneesmiddel bij zwangere vrouwen.

FDA foetale actiecategorie - niet bepaald.

Het wordt niet aanbevolen tijdens het geven van borstvoeding (er zijn geen gegevens over de penetratie van het geneesmiddel in de moedermelk).

Bijwerkingen van stoffen Hesperidin + Diosmin

Dyspeptische verschijnselen, vegetatieve labiliteit.

Voorzorgsmaatregelen voor stoffen Hesperidin + Diosmin

Bij verergering van aambeien moet de behandelingsduur kort zijn. Als korte therapie geen positief effect heeft, is het noodzakelijk om een ​​proctologisch onderzoek uit te voeren en de toegepaste therapie te herzien..

Interacties met andere actieve ingrediënten

Ruilnamen

NaamWaarde van de Vyshkovsky Index ®
Venarus ®0,0656
ANGIORUS0,0017
Gezuiverde gemicroniseerde flavonoïde fractie0.0009
Dioridinvel ®0
Diovenges0
VENOSMIN0
Gezuiverde gemicroniseerde flavonoïde fractie-LEKSVM ®0
Venatabs0
Diosmin + Hesperidin VERTEX0
Neopractor-kuipen0
Remerus Ultra0

Officiële site van het bedrijf RLS ®. Home Encyclopedie van medicijnen en farmaceutisch assortiment van goederen van het Russische internet. Lijst met geneesmiddelen Rlsnet.ru biedt gebruikers toegang tot instructies, prijzen en beschrijvingen van medicijnen, voedingssupplementen, medische hulpmiddelen, medische hulpmiddelen en andere goederen. Farmacologisch naslagwerk bevat informatie over de samenstelling en vorm van afgifte, farmacologische werking, indicaties voor gebruik, contra-indicaties, bijwerkingen, geneesmiddelinteracties, wijze van geneesmiddeltoediening, farmaceutische bedrijven. Het medicinale naslagwerk bevat prijzen voor medicijnen en farmaceutische producten in Moskou en andere steden in Rusland.

Het is verboden informatie over te dragen, te kopiëren en te verspreiden zonder toestemming van LLC "RLS-Patent".
Bij het citeren van informatiemateriaal dat op de pagina's van de site www.rlsnet.ru is gepubliceerd, is een link naar de informatiebron vereist.

Veel meer interessante dingen

© DRUGS OF RUSSIA ® RLS ®, 2000-2020.

Alle rechten voorbehouden.

Commercieel gebruik van materialen is niet toegestaan.

Informatie bedoeld voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg.

Diosmin en hesperidine zijn de beste helpers bij het oplossen van problemen met bloedvaten. Hoe stoffen helpen bij de bestrijding van spataderen en aambeien?

Diosmin en hesperidine zijn stoffen die worden verkregen uit de schil van citrusvruchten. Ze hebben een positief effect op de aderen en verhogen hun tonus en elasticiteit. Dankzij dit kunnen preparaten op basis van componenten de manifestaties van spataderen en aambeien effectief bestrijden..

Wat is Diosmin?

Deze component is een semi-synthetische werkzame stof die wordt gewonnen uit de flavanoïde die aanwezig is in de schil van citrusvruchten. Het heeft de volgende eigenschappen:

  1. verstevigt de aderen, vermindert hun rekbaarheid en voorkomt ook het verschijnen van stagnatie;
  2. verhoogt de lymfecirculatie, waardoor het oedeem passeert en overtollig vocht sneller wordt verwijderd;
  3. verhoogt de frequentie van capillaire contractie en verlaagt de lymfedruk;
  4. versterkt de capillaire wanden, zodat de vaten bij de minste verwonding niet worden beschadigd;
  5. heeft een ontstekingsremmend effect;
  6. voorkomt het verschijnen van vrije radicalen en prostaglandinen die ontstekingen veroorzaken;
  7. heeft een pijnstillende werking.

Deze eigenschappen van diosmine worden gebruikt om ziekten te behandelen die verband houden met verminderde vasculaire activiteit. Allereerst hebben we het over spataderen, evenals aambeien. Studies hebben aangetoond dat het actieve ingrediënt een positief effect heeft in alle stadia van pathologieën, inclusief die gepaard gaan met trofische ulcera.

Wat is hesperidin?

Hesperidine is een natuurlijke flavanoïde die door uitscheiding wordt gewonnen uit schillen van citrusvruchten. De effectiviteit wordt verhoogd als het werkt in combinatie met diosmine. Bij regelmatig gebruik van het supplement verbetert de activiteit van de bloedsomloop en het lymfestelsel. Dit zorgt voor een snellere levering van essentiële componenten aan alle weefsels..

De belangrijkste indicaties voor het gebruik van preparaten die een natuurlijke flavanoïde bevatten, zijn chronische spataderen, evenals chronische aambeien. Het werkt naar analogie met diosmine en verbetert de vasculaire gezondheid.

In combinatie verhogen deze twee verbindingen de tonus van de aderen en verminderen ze hun elasticiteit. Ook komt een positief effect tot uiting in de verbetering van de capillaire permeabiliteit, hun versterking en vermindering van verwondingen. Het gebruik van medicijnen op basis van deze componenten helpt om veneuze stasis te verwijderen.

Bij aambeien is het risico op bloeding verminderd, bij spataderen steken de aderen niet meer uit boven het huidoppervlak en nemen pijnlijke gevoelens af.

Waar zijn opgenomen?

Allereerst zitten de actieve ingrediënten in citrusvruchten. De meeste zijn te vinden in hun huid, maar ze zijn ook aanwezig in de vruchtwand..

Hesperidin wordt aangetroffen in de volgende producten:

  1. sinaasappelsap (ervan uitgaande dat het fruit zoet was);
  2. in verse zure sinaasappels (maar in zeer kleine hoeveelheden);
  3. in mandarijn (aanwezig in het vruchtvlees, maar vooral in de schil);
  4. in hybride vruchten verkregen door het kruisen van sinaasappels en mandarijnen, evenals grapefruit. Maar de inhoud van de stof in de hybriden is verschillende keren minder dan in het origineel..

In kleine hoeveelheden wordt hesperidine aangetroffen in niet-citrusplanten. Allereerst zijn dit sneeuwwitte bommeria, waterextract van valeriaan, bloemen van codonopsis lacent en andere exotische planten.

Omdat diosmin een semi-synthetisch product is, wordt het verkregen na isolatie van een flavonoïde uit citrusvruchten.

Voordelen voor het menselijk lichaam

Het effect van de actieve ingrediënten is te wijten aan hun positieve effect op de vaatwanden. Flavonoïden hebben de volgende eigenschappen:

  • de rekbaarheid van de veneuze wanden verminderen door hun tonus te verhogen;
  • de elasticiteit van bloedvaten wordt hoger;
  • de kwetsbaarheid van haarvaten neemt af. Ze worden minder beschadigd door mechanische belasting;
  • de activiteit van het lymfestelsel verbetert, wat een positief effect heeft op de verwijdering van overtollig vocht uit het lichaam;
  • stoffen helpen het vrijkomen van vrije radicalen te bestrijden;
  • er zijn stagnerende processen in de aderen;
  • veneuze druk neemt af, een toename die kenmerkend is voor spataderen;
  • hemodynamische parameters worden beter;
  • prostaglandines, de belangrijkste begeleiders van ontstekingsprocessen, worden in minimale hoeveelheden geproduceerd;
  • beschadigd vaatweefsel wordt hersteld.

Behandeling van spataderen

Zelfs mensen die een actieve en gezonde levensstijl leiden, kunnen te maken krijgen met spataderen. In dit geval zullen de volgende onaangename symptomen optreden:

  • zwaarte in de onderste ledematen;
  • zwelling en vermoeidheid, zelfs na een korte tijd van activiteit;
  • pijn;
  • manifestatie van spataderen, en in de toekomst - zwelling van aderen, hun breuken, zweren, enz..

Al deze onaangename symptomen worden met succes aangepakt door de werkzame stoffen waaruit de voedingssupplementen bestaan.

Het is bewezen dat diosmine en hesperidine een positief effect hebben op de wanden van bloedvaten. Hun toon neemt toe, de elasticiteit neemt af. Capillairen kunnen hun integriteit behouden, zelfs als ze mechanisch worden belast.

Na een opname wordt een afname van veneuze uitzetting en pijnlijk syndroom opgemerkt. Zwelling en vermoeidheid verdwijnen. De ontwikkeling van de ziekte wordt opgeschort, waardoor de patiënt een normaal leven kan leiden.

Gebruik bij aambeien

De werking van de actieve componenten komt ook tot uiting bij de behandeling van aambeien. Omdat de ziekte gepaard gaat met een afname van de tonus van de aderen in het anale gebied, heeft het medicijn een positief effect. Elasticiteit neemt toe, bloedvaten keren terug naar normaal, waardoor de patiënt na de toediening verlichting voelt.

Het product zal effectiever zijn als het wordt gebruikt in combinatie met door de arts voorgeschreven medicijnen. Allereerst hebben we het over kaarsen, crèmes en het volgen van een speciaal, zacht dieet..

In de acute fase moet het medicijn met de nodige voorzichtigheid worden gebruikt. Meestal is in dit geval een verkorting van de behandelingsduur aangewezen..

Andere indicaties

De indicaties voor het gebruik van het medicijn zijn spataderen en aambeien. Het kan echter ook worden gebruikt in de volgende gevallen:

  • ter voorbereiding op chirurgische ingrepen in verband met chronische spataderen, evenals tijdens de herstelperiode erna. Het hulpmiddel versnelt de weefselgenezing en bevordert een snel herstel van de patiënt;
  • na de operatie om aambeien te verwijderen, worden voedingssupplementen gebruikt om terugval en snelle revalidatie te voorkomen;
  • het supplement is effectief als ziekten hebben geleid tot het optreden van trofische ulcera. Hun gebied en diepte van de laesie nemen af, in sommige gevallen genezen ze volledig. Pijn gaat voorbij en langdurig gebruik van de stof veroorzaakt geen specifieke reacties.

Welke supplementen bevatten?

Diosmin en hesperidine behoren tot de talrijke voedingssupplementen die zijn ontwikkeld om vasculaire pathologieën te bestrijden. Overweeg de meest effectieve complexen die op iHerb worden gepresenteerd.

Life Time, Diosmin & Hesperidin Complex, 60 Capsules

Dit complexe supplement bevat beide heilzame ingrediënten. Het preparaat bevat zowel diosmine als hesperidine. Ze vervullen de volgende functies:

  1. werken als inotrope middelen;
  2. zijn verbindingen die zijn ontworpen om bloedvaten te beschermen;
  3. helpen om de sterkte van de haarvaten te vergroten;
  4. verhogen veneuze tonus, en capillaire permeabiliteit - verminderen.

De complexe formule is voornamelijk ontworpen om de manifestaties van spataderen, met zwelling, vermoeide benen, en ook wanneer een gevoel van zwaarte en toevallen optreedt, te bestrijden. Het voedingssupplement werkt effectief door de combinatie van twee krachtige ingrediënten. Flavanoïden hebben een positief effect op de toestand van bloedvaten (ongeacht of het haarvaten of aders zijn).

Het voedingssupplement bevat een complex met diosmine en hesperidine (500 mg), evenals aanvullende componenten:

  1. paardekastanje. Bevat stoffen die het bloed verdunnen, de doorbloeding verbeteren en de vaatwanden versterken;
  2. extract van paardenbloemblad. De plant bevat tannine, wat de activiteit van de bloedsomloop normaliseert en zorgt voor een kalmerend en ontspannend effect;
  3. Gotu Kola-plantenextract verbetert de bloedcirculatie en versnelt het weefselherstel.

Het is een natuurlijk middel om gezonde benen te behouden, de bloedvaten te versterken en hun elasticiteit te vergroten. Het heeft ontstekingsremmende effecten en werkt als een natuurlijke antioxidant.

In de gebruiksaanwijzing geeft de fabrikant aan dat u tweemaal daags 2 capsules bij een maaltijd moet innemen. Voor gebruik dient u vooraf uw arts te raadplegen..

Garden of Life, buitengewone schoonheid, perfecte benen, 30 vegetarische capsules

Dit supplement bevat 600 mg diosmin per capsule. Dit medicijn wordt door veel artsen in Europa aan patiënten voorgeschreven, de effectiviteit ervan is bevestigd door verschillende klinische onderzoeken met menselijke deelname..

De fabrikant adviseert om één capsule per dag bij de voeding te consumeren, dus de verpakking gaat precies een maand mee.

Doctor's Best, Best Hesperidin, Methyl Chalcone, 500 mg, 60 Veggie Caps

Dit voedingssupplement bevat een flavanoïde afkomstig van citrusvruchten. In de vorm die hesperidine aanvankelijk heeft, is het slecht oplosbaar in water, wat het effect van zijn werking vermindert. Het preparaat bevat een speciale vorm van de stof - hesperidine-methylchalcon. Het lost perfect op, waardoor het volledig wordt opgenomen door het spijsverteringskanaal. Naast deze component zijn er geen andere in de compositie opgenomen. Voor de productie van vegetarische capsules worden alleen plantaardige stoffen gebruikt.

Deze natuurlijke antioxidant ondersteunt het vaatstelsel, verhoogt de sterkte van aders en haarvaten en heeft een positief effect op de ogen. Bij regelmatige inname van voedingssupplementen nemen veneuze netwerken af, zwelling van de onderste ledematen en pijnlijke gevoelens verdwijnen. Bovendien heeft het medicijn een positief effect op de bloeddruk, wat het risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire pathologieën vermindert..

De fabrikant geeft aan dat je om de conditie te verbeteren 1 à 2 keer per dag 1 vegetarische capsule bij de voeding moet innemen. Een ander opnameschema is mogelijk indien goedgekeurd door de behandelende arts.

Life Extension, European Leg Solution, met gecertificeerde Diosmin 95, 600 mg, 30 Vegetarische tabletten

De natuurlijke remedie bevat 600 mg diosmine, wat de conditie van bloedvaten en de activiteit van de bloedsomloop verbetert. De fabrikant geeft de volgende kenmerken en waarschuwingen aan bij gebruik van het geneesmiddel:

  1. de verpakking moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard;
  2. als het beschermende membraan is beschadigd, mag het additief niet worden gebruikt;
  3. Het gebruik van voedingssupplementen moet worden gestaakt als u bovendien anticoagulantia of medicijnen gebruikt die zijn ontworpen om bloedstolsels te voorkomen. Problemen met de bloedstolling zijn ook contra-indicaties;
  4. het is de moeite waard om van tevoren de behandelende arts te raadplegen voor vrouwen die borstvoeding geven, evenals bij het gebruik van andere medicijnen die kunnen interageren met het voedingssupplement.

Het product bevat geen zuivelproducten en andere potentieel gevaarlijke allergenen en lokt daarom geen specifieke reacties uit. Dagelijkse dosis - 1 capsule, die wordt aanbevolen voor of tijdens het ontbijt. De behandelingskuur moet 3 maanden duren, gevolgd door een pauze. Vervolgens kunt u de cursusreceptie herhalen.

Waarom werken deze stoffen het meest effectief samen??

In combinatie hebben de actieve ingrediënten een positief effect op de capillaire permeabiliteit en de intralymfatische druk. De combinatie zorgt voor het maximaal mogelijke effect bij de behandeling van pathologieën die verband houden met verslechtering van het vasculaire systeem.

Toepassing tijdens zwangerschap

Fabrikanten geven meestal aan dat het nodig is om een ​​arts te raadplegen voor vrouwen in positie. De veiligheid van het gebruik van het supplement is echter bewezen door klinische onderzoeken. Stoffen dringen niet door de placentabarrière en hebben geen negatief effect op het kind. Toch moet u alle mogelijkheden overwegen en uw arts vragen of het mogelijk is om voedingssupplementen te gebruiken.

Contra-indicaties

Er zijn enkele contra-indicaties voor het gebruik van voedingssupplementen. De lijst bevat:

  1. overmatige gevoeligheid voor actieve ingrediënten;
  2. minderjarige leeftijd;
  3. de periode van borstvoeding (er zijn geen gegevens over de mogelijke penetratie van het geneesmiddel in de moedermelk).

Als aambeien zich in de acute fase bevinden, is het nodig om de duur van de behandeling te verkorten om de toestand van de patiënt niet te verslechteren.

Hesperidin en Diosmin werken het beste in combinatie. Deze twee actieve stoffen helpen de vaatwanden te versterken en ze immuun te maken voor verwondingen. Allereerst zal het positieve effect van het gebruik van voedingssupplementen worden opgemerkt door mensen die lijden aan spataderen of aambeien. Een medicijnkuur helpt de toestand van patiënten aanzienlijk te verbeteren en voorkomt lange tijd onaangename symptomen.

Hesperidin - wat is het?

Hesperidine wordt meestal begrepen als een flavonoïde substantie die de aderen versterkt, of een daarop gebaseerd medicijn. Flavonoïden worden beschouwd als de grootste klasse van plantaardige polyfenolen.

In de geneeskunde worden ze gebruikt als geneesmiddelen die de haarvaten versterken, hun permeabiliteit verzwakken en de kwetsbaarheid verminderen, de bloedstolling vertragen, het vermogen van erytrocyten om door het vaatstelsel te bewegen verbeteren, waardoor ze elastischer worden..

Beschrijving van het medicijn Hesperidin

Hesperidine is een venotonisch medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van chronische vormen van veneuze insufficiëntie en aambeien, spataderen. De belangrijkste werkzame stof van het medicijn is hesperidine..

Het wordt gevonden in de schil van citrusplanten. Deze stof is de belangrijkste leverancier van hesperetin voor het menselijk lichaam..

Hier zijn enkele gezondheidsvoordelen van hesperidine:

  • hesperidin verbetert de bloedcirculatie in het menselijk lichaam. Het is bewezen dat hesperidine een zeer effectief middel kan zijn om het te versnellen;
  • Wanneer hesperidine de dikke darm binnendringt en wordt afgegeven door darmbacteriën, vertraagt ​​het de afgifte van hesperetine. Om het niveau van de laatste te verhogen, is 1 dosis hesperidine per dag voldoende;
  • hesperidin beschermt het hart en de hersenen tegen negatieve effecten;
  • begiftigd met antioxiderende eigenschappen;
  • verbetert de eetlust;
  • in combinatie met stoffen die stikstofmonoxide remmen, helpt het de structuren van de hersenen te beschermen tegen negatieve invloeden;
  • bij gebruik met synephrine, versnelt het de stofwisseling.

Er zijn geen minder effectieve Normoven-tabletten - kijk voor de prijs in dit artikel.

farmachologisch effect

Gisperidine heeft een aantal gunstige effecten op het lichaam:

  • bevordert processen die de wanden van bloedvaten versterken en hun permeabiliteit vergroten;
  • verbetert de conditie van capillaire vaten;
  • verbetert de bloedcirculatie in de kransslagaders;
  • verlaagt de bloeddruk en vermindert het risico op bloedingen;
  • hesperidine, ontspant de spieren van de galwegen en bloedvaten;
  • werkt als een antioxidant;
  • vermindert ontstekingen;
  • heeft een anti-allergeen effect;
  • functioneert als krampstillend;
  • versterkt het immuunsysteem;
  • verbetert kansrijke processen;
  • heeft een antitumoreffect;
  • heeft antibacteriële eigenschappen;
  • stimuleert de versterking van bindweefsel;
  • verlaagt cholesterol;
  • remt de vorming van histamine;
  • normaliseert de werking van de lever en selectieklieren;
  • handhaaft het optimale niveau van extragens in het menselijk lichaam;
  • maakt het moeilijk om botmassa te verliezen;
  • voorkomt de progressie van sepsis;
  • toont andere nuttige eigenschappen.

Bij interactie met diosmin versterkt de gespecificeerde substantie de aderen en fungeert als een angioprotector, vermindert het uitrekken van de aderen en verzwakt de doorlaatbaarheid van de haarvaten, waardoor hun tonus toeneemt. In een ander artikel op onze website vindt u instructies voor het gebruik van Diosmin.

De gecombineerde werking van deze actieve ingrediënten stimuleert de vermindering van veneuze stasis, verbetering van de microcirculatie en lymfedrainage.

Gebruiksaanwijzingen

Het gebruik van het medicijn hesperidine wordt voorgeschreven in de volgende situaties:

  • acute aanvallen;
  • chronische aambeien;
  • jeuk en verbranding van de huid;
  • chronische veneuze insufficiëntie van de onderste ledematen, als deze optreedt met convulsiesyndroom, pijn, zwaar gevoel in de benen, trofische veranderingen. In een soortgelijk artikel vindt u nog meer informatie over de behandeling van veneuze insufficiëntie van de onderste ledematen met medicijnen.
  • cerebrale anemie;
  • hooikoorts;
  • lipodystrofie of cirrose van de lever. In deze situatie oefent hij therapeutische en profylactische functies uit;
  • spataderen;
  • atherosclerose;
  • de aanwezigheid van capillaire kneuzingen;
  • auto-immuunziekten;
  • verschillende defecten in de beweeglijkheid van de galwegen;
  • behandeling van symptomen van tromboflevitis;
  • aandoeningen van het vetmetabolisme;
  • verschillende ziekten die de normale werking van het hart en de bloedvaten verstoren;
  • schade aan de huid;
  • retinale bloeding;
  • aanhoudende krampen in de benen;
  • diabetische zweren;
  • aanvulling op diëten die moeten worden gevolgd voor hypertriglyceridemie.

Het wordt ook aanbevolen voor een snelle genezing van wonden, het vertragen van de vorming van rimpels en veroudering. Het medicijn kan ook worden voorgeschreven aan vrouwen die lijden aan baarmoederfibromen en kanker.

Contra-indicaties

Zoals bij veel andere geneesmiddelen, zijn er bij de patiënt aandoeningen waarbij behandeling met hesperidine ongewenst is. Het medicijn is gecontra-indiceerd bij vrouwen tijdens de lactatieperiode, mensen met individuele intolerantie of overgevoeligheid voor bioflavonoïden en andere componenten van het medicijn.

Als hesperidine wordt aanbevolen aan de patiënte tijdens de lactatie, moet zij de borstvoeding stopzetten, aangezien er geen bewijs is dat de stof wordt uitgescheiden in de moedermelk..

Gebruiksaanwijzing

Bij de diagnose veneuze insufficiëntie moet de patiënt orale tabletten in een dosis van 600 mg innemen. Doe dit gedurende 2 maanden 's ochtends van elke dag op een lege maag.

Bij ernstige vormen van lymfoveneuze insufficiëntie wordt het medicijn gedurende minimaal 4 maanden ingenomen.

In het geval van trofische aandoeningen of de gevolgen van een maagzweer, dient de opname minimaal zes maanden te duren. Het kan na 4 maanden worden herhaald..

Wanneer aambeien erger worden, moeten de tabletten met voedsel worden ingenomen. In deze situatie moet u een dosis van 1,2 tot 1,8 duizend mg per dag innemen. De therapie kan worden verlengd tot 2 maanden als de dosis wordt verlaagd tot 600 mg.

Bijwerkingen

Er zijn geen perfecte medicijnen in de wereld. Veel medicijnen veroorzaken ongewenste effecten. Hesperidin was geen uitzondering. Het veroorzaakt symptomen van neurovegetatieve aandoeningen, leidt tot spijsverteringsstoornissen, manifesteert zich in brandend maagzuur, een zwaar gevoel in de maag, boeren.

Allergische reacties, braken, milde afwijkingen in het werk van het maagdarmkanaal, zwakte van het lichaam, duizeligheid en migraine, diarree zijn mogelijk.

Tekenen van een tekort aan hespyridine in het lichaam

Hesperidine moet altijd in voldoende hoeveelheden in het menselijk lichaam aanwezig zijn.

De persoon zelf of de dokter raden de onvoldoende hoeveelheid hesperidine aan door de volgende tekenen:

  • verhoogde vasculaire permeabiliteit;
  • het optreden van kleine bloedingen;
  • de vorming van kneuzingen als gevolg van de kleinste schade;
  • bloedend tandvlees;
  • symptomen van veneuze stasis;
  • verhoogde zwelling;
  • wallen onder de ogen;
  • ernstige spierzwakte;
  • constante pijn in de ledematen;
  • nachtelijke krampen in de benen.

Een persoon heeft twee manieren om een ​​tekort te compenseren. Hij moet ofwel citrusvruchten eten of medicijnen nemen die de stof bevatten. Er moet aan worden herinnerd dat hesperidine wordt vernietigd onder invloed van licht, water. Het wordt vernietigd door te roken of door voedsel in het lichaam te verwerken.

Hesperidin

Tekenen van een tekort aan hesperidine in het lichaam

Een onvoldoende hoeveelheid hesperidine in het lichaam gaat gepaard met de volgende onaangename symptomen:

  • Verhoogde doorlaatbaarheid van de wanden van bloedvaten en verhoogde kwetsbaarheid van bloedvaten;
  • Het begin van punctata-bloedingen (petechiën);
  • Het optreden van blauwe plekken, zelfs als gevolg van een lichte verwonding;
  • Bloedend tandvlees;
  • Manifestaties van veneuze stasis;
  • De ontwikkeling van oedeem;
  • Het verschijnen van wallen onder de ogen;
  • Verhoogde spierzwakte;
  • Frequente pijn in de ledematen;
  • Nachtelijke krampen in de benen.

Omdat hesperidine niet door het menselijk lichaam wordt aangemaakt, moet het tekort worden gecompenseerd met voedsel (bijvoorbeeld citrusvruchten) of medicijnen die deze stof bevatten..

De vernietiging en eliminatie uit het lichaam wordt vergemakkelijkt door blootstelling aan licht, water, temperaturen, evenals slechte gewoonten (met name roken), voedselverwerking.

Gebruiksaanwijzingen

In overeenstemming met de instructies is Hesperidin geïndiceerd:

  • Voor de behandeling van chronische veneuze insufficiëntie van de onderste ledematen;
  • Met spataderen;
  • Met frequente krampen in de benen;
  • Om de manifestaties van tromboflebitis te elimineren;
  • Met trofische laesies van de huid;
  • Patiënten die lijden aan diabetische ulcera;
  • Om capillaire kneuzingen te elimineren;
  • Voor de behandeling van chronische aambeien en acute hemorrhoidale aanvallen;
  • Met hooikoorts;
  • Als een therapeutisch en profylactisch middel voor lipodystrofie of cirrose van de lever;
  • Bij aandoeningen die worden gekenmerkt door een verminderde beweeglijkheid van de galwegen;
  • Als aanvulling op het dieet dat wordt voorgeschreven voor hypertriglyceridemie - een aandoening die wordt gekenmerkt door een verhoogd gehalte aan triglyceriden in bloedplasma op een lege maag;
  • Met stoornissen van het vetmetabolisme;
  • Bij ziekten die de functie van hart en bloedvaten verstoren;
  • Met atherosclerose;
  • Met cerebrale bloedarmoede;
  • Met retinale (retinale) bloedingen;
  • Voor auto-immuunziekten.

Gerechtvaardigd is ook het gebruik van Hesperidin voor een snelle genezing van wonden en als middel om de vorming van rimpels, slappe huid en veroudering te vertragen. Tijdens de menopauze helpt het om de manifestaties van het climacterisch syndroom te verminderen. Ook kan het medicijn worden aanbevolen voor patiënten met baarmoederfibromen en kanker..

Contra-indicaties

Contra-indicatie voor het gebruik van Hesperidin is overgevoeligheid voor de componenten.

Ook waarschuwt de instructie van Hesperidin dat het medicijn verboden is voor gebruik tijdens borstvoeding. Op het moment van de behandeling moet de borstvoeding worden gestopt, omdat er geen gegevens zijn over de uitscheiding van de stof samen met de moedermelk..

speciale instructies

De grootste effectiviteit van het gebruik van Hesperidin wordt opgemerkt in die gevallen waarin het wordt gecombineerd met de inname van ascorbinezuur (vitamine C). Ook wordt de hoge activiteit van de stof opgemerkt:

  • In combinatie met het enzym bromelaïne (verkregen uit ananas), dat de betere opname ervan bevordert;
  • Gecombineerd met andere bioflavonoïden (bijv. Rutine of quercetine). De versterking van het effect is te wijten aan het feit dat hesperidine de vernietiging van andere bioflavonoïden voorkomt, waardoor ze hun farmacologische eigenschappen volledig kunnen manifesteren.

Bijwerkingen

Tijdens het gebruik van Hesperidin kunnen er in zeldzame gevallen:

  • Dyspeptische verschijnselen, uitgedrukt in de vorm van symptomen van spijsverteringsstoornissen: boeren, gevoel van overbevolking, druk en uitzetting in de maag, brandend maagzuur, frequent gerommel in de buik, stoelgangstoornissen (met name diarree), enz.
  • Tekenen van neurovegetatieve aandoeningen: labiliteit van bloeddruk en bijbehorende hoofdpijn; hartkloppingen die in rust optreden; slaapstoornissen, uitgedrukt als slapeloosheid of rusteloze, onderbroken slaap; verhoogde prikkelbaarheid; verandering van stemming, etc..

Hesperidin

Hesperidine is een van nature voorkomende verbinding die wordt aangetroffen in schillen van citrusvruchten, de belangrijkste bron van het flavonoïde hesperetine voor het menselijk lichaam. Deze flavonoïde helpt het lichaam alle voordelen van hesperidine te benutten, de bloedcirculatie te verbeteren en het risico op cerebrovasculaire aandoeningen te verminderen. Hesperidine, samen met naringenin, staat ook bekend als een citrusflavonoïde.

basis informatie

Hesperidine is een bioflavonoïde glycoside dat wordt aangetroffen in citrusvruchten (meestal sinaasappels) en is een geglycosideerde vorm van het flavonoïde hesperetine. Het is bekend dat hesperetin de opname van hesperidine in het menselijk lichaam bevordert. Door de afgifte van hesperidine rechtstreeks aan de dikke darm en de afgifte door darmbacteriën kan de afgifte van hesperetine worden vertraagd. Een dosis hesperidine verhoogt de bloedspiegels van deze stof gedurende de dag. Als je kijkt naar de metingen van mensen die hesperidine oraal innemen, kan worden opgemerkt dat deze stof de versnelling van de bloedcirculatie bevordert (de mate van versnelling varieert van licht tot matig) en een onbeduidend effect heeft op de bloeddruk, terwijl het het cholesterolgehalte en de hoeveelheid triglyceriden in het bloed beïnvloedt. heeft praktisch geen effect. Het heeft ook een zwakke invloed op de gezondheid bij diabetes mellitus (met uitzondering van oogziekten, diabetische retinopathie; deze voorlopige gegevens suggereren dat hesperidine een goed beschermend effect heeft). In klinische studies die zijn uitgevoerd op dieren die oraal hesperidine kregen toegediend in de hoeveelheid die mensen gewoonlijk innemen, werd echter ontdekt dat hesperidine een zeer krachtige cardioprotector is en de hersenen beschermt tegen verschillende stressfactoren. De afweermechanismen van hesperidine vertonen antioxiderende eigenschappen. Naast de beschermende eigenschappen (die zich in grotere mate manifesteren in relatie tot het hart en de hersenen en zich verspreiden naar andere organen), verbetert hesperidine de eetlust en heeft het minder uitgesproken anti-allergische eigenschappen. Studies bij mensen hebben aangetoond dat sinaasappelschil kan worden gebruikt om extra hesperidine te leveren. Het is bekend dat het een interactie aangaat met een verscheidenheid aan geneesmiddelmetaboliserende enzymen, dus voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van andere geneesmiddelen. Andere namen: 5,7,3'-trihydroxy-4'-methoxyflavonon, 7-O-rhamnoglucoside van hesperetine, glycoside van hesperetine, glucosyl van hesperidine, vitamine P, hesperetine, G-hesperidine Niet te verwarren met: hesperetine (zijn aglycon), rhyodictiol ( een andere plantaardige flavonoïde bekend als vitamine P) Opmerking:

Past goed bij:

Hesperidin: instructies voor gebruik

In de studie van hesperidine werd een dosis van 500 mg gebruikt en in het geval van toediening als profylaxe werd een standaarddosis gebruikt. Voor een onmiddellijke verbetering van de bloedcirculatie (dat wil zeggen, net voor het sporten), heeft de vorm van H-hesperidin de voorkeur omdat het absorptieproces veel sneller verloopt en het een hogere concentratie in het bloed bereikt. Over het algemeen heeft G-hesperidine geen significant hogere absorptiesnelheid, maar bereikt het zijn maximale bloedconcentratie sneller. De aangevulde dosering hesperidine is ongeveer 500 mg; bij voorkeur bij de maaltijd. Met betrekking tot voeding laten onderzoeken bij knaagdieren zien dat de minimale dagelijkse dosis hesperidine die het minimale gunstige effect zal hebben, ongeveer 25 mg / kg is. Dit komt ongeveer overeen met 4 mg / kg dagelijks via de mond ingenomen bij een volwassene; dit kan een ietwat hoge dosis zijn bij het nuttigen van hesperidine uit sinaasappelsap (onder optimale omstandigheden zou een persoon van ongeveer 68 kg 1800 ml moeten consumeren) en sinaasappelfruit (1800 g vers fruit). De uitzondering op het bovenstaande zijn de anti-allergische effecten, die zich manifesteerden bij het nemen van een vijfde van de bovengenoemde doses. Echter, na 5-7 dagen drogen (water verwijderen en een hesperidineconcentraat verkrijgen), wordt 5-10% van het mandarijnschilgewicht omgezet in hesperidine. Zo kan nog eens 500 mg hesperidine worden verkregen met 5-10 g gedroogde mandarijnschil. Direct voor het drogen moet de schil grondig worden gepeld om alle pathogene bacteriën en vuil dat zich op het oppervlak heeft verzameld, te verwijderen. Als u voedsel overweegt, kunt u bij normale consumptie van sinaasappels alle voordelen van hesperidine krijgen, met uitzondering van het anti-allergische effect. Gedroogde mandarijn of sinaasappelschil kan echter een extra bron van hesperidine zijn.

Bronnen en structuur

Bronnen van hesperidine

Hesperidin is een flavanonglycoside afgeleid van de term "Hesperidium" die verwijst naar citrusvruchten, de belangrijkste bron van hesperidine. Hesperidine en de aglycon die het bevat, zijn bekende voedingsflavonoïden, omdat ze in grote hoeveelheden (samen met naringenine) worden aangetroffen in citrusvruchten, voornamelijk in de schil en het vruchtvlees. Onderzoeksgegevens uit Finland bevestigden dat hesperidine de helft uitmaakte van de verschillende flavonoïden die uit voedsel werden verkregen, vanwege de prevalentie ervan in voedsel. Gedroogde citroenschil wordt gebruikt voor medicinale doeleinden en wordt geïdentificeerd als Chimpi 1). Het wordt gebruikt in de traditionele geneeskunde in China. De traditionele term "Citrien" of "Vitamine P" wordt gebruikt om een ​​mengsel van hesperidine en eriodictyol (een andere flavonoïde) aan te duiden, waarvan oorspronkelijk werd gedacht dat het vitamine-eigenschappen vertoonde, namelijk om wondgenezing te bevorderen en scheurbuik te behandelen; later werden deze eigenschappen toegeschreven aan vitamine C. 2) Hesperidine is de eetbare vorm van hesperitine; het is een bioflavonoïde, een van de twee moleculen die in het verleden ten onrechte "vitamine P" werden genoemd vanwege de verwarring met vitamine C. Het komt voor in de meeste citrusvruchten en staat erom bekend dat het geconcentreerd is in de schil van deze vruchten. Hesperidine is te vinden in:

Een grote hoeveelheid hesperidine wordt aangetroffen in gewone sinaasappels (zoete sinaasappel of citrus sinensis), en mandarijnen en hun hybride (citrushybride) bevatten dezelfde hoeveelheid, of zelfs iets meer. Een hybride wordt verkregen door een sinaasappel te kruisen met andere citrusvruchten (grapefruit of pomelo). Bij deze vruchten wordt het hesperidinegehalte met een derde of een kwart verminderd. Zure sinaasappel (sinaasappel) bevat helemaal geen hesperidine. Andere niet-citrusbronnen van hesperidine:

Hoewel wordt aangenomen dat citrusvruchten de enige bron van hesperidine zijn, bevatten ze alleen de grootste hoeveelheid. Hesperidine kan in kleinere hoeveelheden in verschillende planten en supplementen worden aangetroffen, maar het is niet duidelijk welke rol het in deze kruiden speelt..

Structuur

Als glycoside (het suikerdeel van het molecuul) bevat hesperidine een aglycon-flavanon (een niet-suikercomponent) bekend als hesperetine (5,7,3'-trihydroxy-4'-methoxyflavanon). Chemische naam: 7-O-rutinoside hesperetine (gekoppeld aan de disaccharide rutinose) of 7-O-rhamno (1-6) glucoside hesperetine (aangezien 6-OL-rhamnosyl-D-glucose een disaccharide (rutinose) of een verbinding van rhamnose en glucose is ). Hesperetin is een werkzame stof, maar in voedsel heeft het de vorm van hesperidine, dat qua werking vergelijkbaar is met de gemodificeerde vorm van hesperetine (het voorziet het lichaam van hesperetine, maar om een ​​aantal verschillende redenen is natuurlijk hesperetine inferieur aan deze kunstmatige verbinding). G-Hesperidin is een andere synthetische prodrug die wordt gebruikt in plaats van natuurlijk hesperetine. Hesperetin is een flavanon (een lid van een van de klassen flavonoïden of bioflavonoïden), aangezien er geen dubbele binding is tussen de 2 en 3 koolstofatomen in de A-ring. In tegenstelling tot flavonen hebben flavanonen de neiging om lineair van structuur te zijn. Door het ontbreken van een dubbele binding (die ring B meestal uit de kruising duwt), kan ring B geleidelijk naar een meer lineaire positie gaan. Hesperetin (5,7,3'-trihydroxy-4'-methoxyflavanon) is het nauwst verwant aan:

De functionele en metabolische eigenschappen van diosmetin en hesperetine verschillen significant. De vertraging van de afgiftesnelheid van enzymen toont bijvoorbeeld aan dat deze structurele verandering meer dan voldoende is voor de transformatie van de functie. Bovendien kunnen zowel hesperetine als hesperidine voorkomen als de (S) en (R) isomeren 8), hoewel gedetailleerde studies als zodanig nog niet zijn uitgevoerd (in tegenstelling tot thioctinezuur (alfa-liponzuur) of L-carnitine, waar isomeeronderzoek is van cruciaal belang).

De moleculen hesperetine en diosmethine zijn bijna hetzelfde, het belangrijkste verschil zit in de locatie van de B-ring, aangezien hesperetine tot de groep van flavanonen behoort en diosmethine tot flavonen. Luteoline, een flavonoïde die in tomaten wordt aangetroffen, is qua structuur vergelijkbaar met diosmetin.

Fysische en chemische eigenschappen en verwerking

Tijdens één onderzoek werd opgemerkt dat binnen 5-7 dagen na het drogen van sinaasappelschil de concentratie hesperidine erin 5-10% (50-100 mg / g) bereikte, de gemiddelde waarde 67 mg / g (6,7%) was. Aangenomen dat deze hoeveelheid hesperidine aanwezig is in gedroogde sinaasappelschil, komt een extra 500 mg hesperidine overeen met ongeveer 5-10 g gedroogde schil. Volgens de Chinese geneeskundetraditie produceert gedroogde sinaasappelschil zoveel hesperidine dat er geen extra hoeveelheid nodig is. De schil smaakt aangenamer als je hem schudt met een shaker.

Varianten en doseringsvormen

Glucosyl hesperidin (G-Hesperidin) is een gemodificeerde doseringsvorm van hesperidine, waarbij de aglycon (hesperetine) onveranderd blijft en de diglycosidegroep wordt omgezet in een triglycoside; dit verhoogt de oplosbaarheid van hesperidine in water met ongeveer 10.000 keer 9), maar de uiteindelijke productie van hesperidine (glycon) in het lichaam vindt plaats na de omzettingsreactie door het enzym α-glucosidase, waarna hesperidine zuivere hesperetine afgeeft. Het heeft een grotere biologische beschikbaarheid, aangezien in een onderzoek met 1500 g hesperetine, equivalent aan G-Hesperidine of hesperidine zelf, het volgende werd opgemerkt: zodra het niveau van standaard hesperidine in het bloed 4 μm bereikt, stopt de toename, terwijl G-Hesperidine het niveau van hesperidine overschrijdt. driemaal, en neemt dan geleidelijk af tot 4 micron gedurende de hele tijd gedurende de volgende 24 uur. G-Hesperidin is een pro-drug van hesperidine met een hoge oplosbaarheid in water. Hesperidin is significant inferieur aan G-Hesperidin bij de productie van hesperetine. Er is een synthetische vetoplosbare variant van hesperidine 7,3'-O-dimethylether (HDME), in de structuur wordt de enige hydroxylgroep in ring B omgezet in een andere methoxygroep. 10) HDME remt PDE-1 (IC50 is 22,1 +/- 6,4 µm), PDE-3 (24,6 +/- 3,5 µm), maar PDE-4 (3,0 +/- 0,9 µm) remt met grotere selectiviteit [30]. Hesperidin remt PDE-isomeren niet minder dan 100 µm [30], terwijl hesperetin PDE-4 minder remt (28,2 +/- 1,1 µm), maar heeft geen invloed op andere PDE-isomeren. HDME is een variant van hesperidine, vatbaarder voor ontbinding in vetten, heeft een hoger potentieel om fosfodiësterase te remmen in vergelijking met hesperetine. Daflon is de naam van een medicijn dat diosmine (flavon) en hesperidine bevat. Dit medicijn wordt gebruikt om chronische veneuze aandoeningen te behandelen, evenals het syndroom van vermoeide benen, oedeem, spataderen. Het wordt ook aanbevolen voor gebruik bij acute aambeien. Daflon is een gepatenteerde blend van de flavonglycoside diosmine met 10% hesperidine. Het traditionele Japanse genezingssysteem bevat een eetlustremmend medicijn (Kampo) genaamd Rikkunshito. Het bevat verschillende planten:

Aangenomen wordt dat Hesperetin, Isoliquiritigenin en Atractylodine werken als de belangrijkste bioactieve stoffen, aangezien ze onafhankelijk van elkaar de productie van ghreline stimuleren. 11) Rikkunshito is een Kampo-doseringsvorm voor het verbeteren van de eetlust, er wordt ook aangenomen dat hesperidine de belangrijkste bioactieve stof in dit medicijn is, omdat het geïsoleerd kan werken. Korea ontwikkelt een doseringsvorm van Pyeongwee-San-extract (KMP6), dat wordt gebruikt voor verlies van eetlust, opgeblazen gevoel, gerommel in de darmen, diarree veroorzaakt door intestinale atonie, gastrectase en ontsteking van het maagdarmkanaal. Dit uittreksel bevat: 12)

KMP6 is een geneesmiddel voor de behandeling van gastro-intestinale stoornissen, waardoor de eetlust verbetert. Hesperidine kan als een actief ingrediënt werken.

Moleculaire doelen

Transformatie van groeifactoren

Er werd opgemerkt dat hesperetine (100 μm) ongeveer de helft van de eigenschappen van een ligand heeft in vergelijking met de TGFβ-II-receptor, en de dimerisatie van deze receptoren ongeveer halveert (wat optreedt wanneer het ligand bindt, wat dan signalering vereist). De afwezigheid van de receptor en de verbinding van de ligand leiden tot een gedeeltelijke remming van Smad3-fosforylering en nucleaire translocatie 13) gefosforyleerd door deze receptor. Hesperetin onderbreekt de signaaloverdracht via de TGF-β II-receptor, maar dit was alleen te wijten aan de hogere concentratie hesperetine in het lichaam door de opname van een extra hoeveelheid van de stof.

PDE-typen

Tijdens de studie van de remmende werking van hesperetine op de fosfodiësterase (PDE) -enzymen werd opgemerkt dat het een remmend effect heeft op de PDE-4-isomeren (IC50 gelijk aan 28,2 +/- 1,1 µm). Hoewel het zwakker is in vergelijking met andere flavonoïden zoals luteoline (19,1 +/- 2,4 μm), quracetine (9,9 +/- 2,5 μm), genisteïne (9,5 +/- 1,9 μm) en biochanine A (8,5 +/- 2,4 μm) -0,1 μm), is hesperetine het meest selectief, aangezien alle remmende effecten op PDE-1, PDE-2, PDE-3 en PDE-5 werden waargenomen bij een dosis van meer dan 100 μm. 14) Biochanine A had ook geen effect in het geval van PDE-5 en PDE-3, maar geactiveerde PDE-1 (29,1 +/- 0,3 µm) en PDE-2 (27,9 +/- 4,1 µm), d.w.z. bleek de tweede meest selectieve te zijn. Hesperetin is relatief effectief in het remmen van het PDE-4-enzym, maar het is een zeer selectieve PDE-4-remmer. Dit kan worden waargenomen bij een concentratie van het geneesmiddel die de darmfunctie kan beïnvloeden, maar het is zeer onwaarschijnlijk dat dit het bloed of de perifere weefsels zal beïnvloeden..

Farmacologie

Absorptie

Omdat hesperidine een flavonoïde diglycoside is (2 suikermoleculen), vindt absorptie van flavonoïde monoglucosiden plaats in de dunne darm, gevolgd door hydrolyse van lactase-phlorizinehydrolase 15) of cytosolische β-glycosiden. Rutinoside-glycosiden (verbindingen van rhamnose, glucoside en flavonoïde) kunnen op deze manier niet worden opgenomen; ze moeten eerst de dikke darm binnendringen, waar ze onmiddellijk voor opname moeten worden afgebroken; dit is ook het geval voor sommige fenolische glycosiden. 16) De opname van hesperetine kan plaatsvinden in de dunne darm, in tegenstelling tot hesperidine, dat rutinoside is (geassocieerd met rutine). Het moet naar de dikke darm gaan, waar de darmmicroflora zijn enzymatische afbraak zal uitvoeren, waarna het een gewijzigde vorm aanneemt, die meer onderhevig is aan absorptie. De maximale absorptie van hesperetin door de huid (crème, 1%) kan worden waargenomen in een 10% -oplossing van polyethyleenglycol 400 (PEG), de absorptiesnelheid van 16,9 +/- 7,8% wordt bereikt binnen 3,7 uur, zonder enige significante invloed op de absorptiesnelheid binnen 12 uur. 17) 5% mentholgehalte (de belangrijkste bioactieve stof in muntolie) in oplossing kan de snelheid van lokale absorptie binnen 12 uur met 9,3 keer verhogen. Lokale absorptie van hesperetine wordt aanzienlijk verbeterd dankzij menthol, dat wordt ingesloten in pepermuntolie.

Bloed serum

In het geval van het drinken van sinaasappelsap, 2-4 glazen (0,5-1 l), bereikt de concentratie hesperetine in het bloed 2 μM 18). Terwijl het sap met de laagste concentratie hesperidine (32 mg / l), samen met naringenin en quercetine, een laag concentratieniveau had bij de piek van 180 nM. Aangenomen wordt dat de reden voor deze lage afkapwaarden is dat sinaasappelsap meer hesperidine dan hesperetine bevat, aangezien bekend is dat flavonoïden met rutinoside (Rhamnosylglucoside) glucoside de laagste absorptie in de dunne darm hebben dan aglycon of glucosideconjugaten; dit komt tot uiting in quercetine (waar rutinoside genaamd "Rutine" slecht wordt geabsorbeerd). Dit geldt ook voor hesperetin 19) en sinaasappelsap met α-rhamnosidase, die hun opname kunnen versnellen door de productie van aglycon (aangezien het samen werkt in naringenin 20)). In de loop van deze onderzoeken was er echter geen vertraging in de Tmax-index, evenals de langzame afgifte van hesperidine, die de uitscheiding van hesperetine uit de dikke darm stimuleert. Bij patiënten die grote hoeveelheden groenten aten, maar de consumptie van citrusvruchten werd geminimaliseerd (132 mg hesperetine verkregen uit voedsel; een glas sinaasappelsap en twee helften citrusvruchten), zou de concentratie hesperetine in bloedplasma kunnen stijgen van de normale waarde van 12,2 nM tot 325 nM. Gezien voedselproducten (elk voedsel en voedsel dat citrusvruchten bevat), worden hesperetine en hesperidine in deze producten geabsorbeerd, maar onder omstandigheden van een normaal uitgebalanceerd dieet, zal het gehalte van deze stoffen in het bloed neigen naar minimale waarden om het nanomolaire bereik te verkleinen en tot een minimum te verhogen micromolair, met een grote hoeveelheid citrusvruchten. Het verkrijgen van hesperidine (0,93-2,92 mg / kg) uit sinaasappelsap leidt tot Cmax 0,48-1,05 μm bij Tmax 7,0-7,4 uur, terwijl de AUC 1,16-4,16 is uM / uur; terwijl 7-O-glucoside de maximale Tmax (36 minuten) en hogere serumconcentratie (2,60 μM) sneller bereikt, en ook een hogere AUC (3,45 μM / u) heeft bij een dosis gelijk aan 0,93 mg / kg, veroorzaakt door het gewicht van glucose (d.w.z. 1,21 mg / kg). Andere studies die het gehalte aan hesperidine in het bloedserum (door inname van sinaasappelsap) onderzochten, noteerden een Cmax van 0,46-1,28 μM met een Tmax van 5,4-5,8 uur na inname van 110-220 mg hesperidine en een Cmax van 2,2 μM na enkele uren met een halfwaardetijd van 2,2 uur Het gehalte aan hesperetine-equivalenten in het bloed kan oplopen tot 1500 mg (zowel hesperidine als G-hesperidine) in 100 ml water als er meer hesperidine wordt geconsumeerd... Er werd opgemerkt dat het niveau van hesperidine ophoudt te stijgen bij 4 μM (ongeveer 8 uur), terwijl G-Hesperidine een piek bereikt bij 12 μM (6-8 uur) en geleidelijk afneemt, maar gedurende nog eens 24 uur hoger is dan hesperidine. 7-O-glucoside hesperetine (36 minuten) is significant minder dan 7-O-rutinoside hesperetine (hesperidine; 5-7,4 uur) vanwege het feit dat glucosiden kunnen worden opgenomen in de dunne darm, terwijl rutinosiden nog moet de dikke darm binnendringen. Door hesperidine (oraal) in te nemen, circuleert hesperetine door het hele lichaam, wat lagere micromolaire niveaus mogelijk maakt na orale inname, variërend van matige tot hoge doses; de absorptie wordt gedeeltelijk vertraagd en terwijl de bloedspiegels na toediening gedurende de dag toenemen, bereikt hesperidine zijn maximale concentratie na 5-8 uur.

Distributie

Hesperidine is structureel vergelijkbaar met runderalbumine en menselijk hemoglobine bij interactie met lymfotoxine α1β2. 21) Hesperidine bindt aan runderserumalbumine en menselijk hemoglobine, hoewel de praktische betekenis van deze informatie onduidelijk blijft, aangezien het menselijk lichaam geen significante hoeveelheden hesperidine opneemt (terwijl hesperetine meestal in het bloed wordt aangetroffen).

Metabolisme

De darmmicroflora assimileert de glycosidevorm (Hesperidin) en zet het om in zuiver hesperetine, waar het de systemische circulatie binnengaat via de wanden van de dikke darm; De meeste flavonoïde glycosiden worden op een vergelijkbare manier gemetaboliseerd. Microbiologische concentratie van hesperidine kan ook kleine fenolische structuren produceren zoals (p-hydroxyfenyl) propionzuur, p-coumarinezuur, p-hydroxybenzoëzuur en fenylpropionzuur, die vergelijkbaar zijn met narenginine. 22) Hesperidine kan niet in de darm worden opgenomen, maar wordt door enzymen in de dikke darm gemetaboliseerd tot pure hesperetine, die vervolgens uit de dikke darm wordt opgenomen en in de bloedbaan terechtkomt. Deze vertraging in absorptietijd (in de dikke darm in plaats van in de dunne darm) verklaart grotendeels de vertraging in Tmax na orale toediening. Na absorptie wordt hesperetine gemetaboliseerd door UDP-glucuronyltransferase-enzymen om hesperetine-glucuroniden te vormen; in dit geval wordt het bijna volledig gemetaboliseerd en bestaat het uit 87% hesperetine-mono-glucuronide en 13% sulfoglucuronide. Gevormde glucuroniden omvatten 3'-O-glucuronide, 7-O-glucuronide, 5,7-O-diglucuronide en 3 ', 7-O-diglucuronide, terwijl wordt aangenomen dat sulfoglucuronide een 3'-O- hesperetinesulfaat. Opgemerkt wordt dat de consumptie van hesperidine (via sinaasappelsap) uit 150 ml yoghurt de Cmax van de belangrijkste metaboliet (7-O-hesperetine glucuronide) verlaagt tot 29% en de totale indicator (AUC) tot 27%. Tegelijkertijd verandert de totale consumptie van hesperetin niet; Aangenomen wordt dat dit het gevolg is van een relatieve toename van andere glucuroniderende metabolieten. Glucuroniden van hesperetine kunnen nog steeds metabolische activiteit hebben, in het bijzonder 7-O-glucuronide van hesperetine, de primaire metaboliet in het menselijk lichaam op dezelfde manier als een andere bekende metaboliet (3'-O-glucuronide van hesperetine), waarvan de activiteit in dezelfde mate tot uiting komt. in studies bij ratten. 23) De activiteit van hesperetine 7-O-glucuronide is minder krachtig dan die van zuiver hesperetine. Onmiddellijk na absorptie wordt hesperetine geglucuronideerd tot het 7-O-glucuronide van hesperetine. Deze metaboliet vertoont een ontstekingsremmende en antioxiderende werking die kenmerkend is voor hesperetine..

Excretie (excretie)

In de loop van het onderzoek werd opgemerkt dat 24,4% van het oraal ingenomen hesperidine (44 mg hesperidine geconsumeerd met sinaasappelsap 24) werd uitgescheiden in de urine). Dit cijfer neemt geleidelijk af bij orale inname van hogere doses, zoals 32 mg samen met 58 mg andere flavonoïden (14,2 +/- 9,1%), 126 mg hesperidine geconsumeerd met sinaasappelsap (4,9%), 110-220 mg (4,1-6,4%) en 500 mg van een enkele stof (3%). Hesperidine dat in de urine wordt uitgescheiden, wordt voornamelijk gepresenteerd in de vorm van glucuronide, aangezien na inname de belangrijkste hoeveelheid hesperidine in het bloedserum werd omgezet in monoglucuronide. Terwijl de halfwaardetijd van hesperidine, oraal ingenomen, vertraagt ​​tot ongeveer 5-8 uur als gevolg van het darmmetabolisme, wordt het grootste deel van hesperetine in het bloedserum binnen 24 uur uitgescheiden. Het is bekend dat hesperetine wordt uitgescheiden in de urine, de meeste hesperetine wordt binnen 24 uur na een enkele dosis uit het lichaam uitgescheiden..

I fase van biontransformatie

Opgemerkt werd dat hesperetine aromatase remt met een IC50 van 1 μg / ml (vergelijkbaar met apigenine bij 0,9 μg / ml en chrysine bij 1,1 μg / ml), in andere onderzoeken remmende activiteit (IC50) bij 4-5 μM ( resulterend in apigenine met 1 μM). 25) 500-5000 ppm hesperetine werd toegevoegd aan het voer voor muizen met tumoren die reageren op oestrogeen (bij afwezigheid van een dosisafhankelijk effect, maar 1000 ppm was vereist voor de statistische significantie van het resultaat), wat geassocieerd was met een afname van de oestrogeenconcentratie in het bloedserum. Dit gehalte (ppm komt overeen met μg / g, dus het gehalte aan hesperetine in het voer was 0,5-5 mg / g) is ongeveer gelijk aan 120-500 mg / kg (aangenomen dat 3 g voer wordt geconsumeerd door een muis van 25 g). Hesperetin is een aromatase-remmend flavonon; het remmende vermogen ervan is ofwel gelijk aan of iets minder dan het remmende vermogen van apigenine. Hesperetin (0,1%) onderdrukt het vermogen van aromatase om de productie van androsteendion te stimuleren, maar volgens andere studies werd een toename van boodschapper-RNA opgemerkt bij 5 μM en hoger. Deze studie vond dosisafhankelijke remming door luteoline (een flavonoïde die ook aromatase remt). Er is onduidelijke informatie over de omzetting van aromatase-eiwitmoleculen door hesperidine. Net als bij andere enzymen wordt cytochroom CYP2C8 geremd door hesperetine in het bereik van zwak tot matig, met een IC50-waarde van 68-168 μM 26), terwijl het remmende vermogen van hesperidine verzwakt bij 209-274 μM; beide hebben een lager remmend vermogen dan flavanoïden zoals quracetine en luteoline. Het structureel vergelijkbare diosmethine is 16 keer krachtiger, wat suggereert dat de flavanonconfiguratie in wezen de remming van CYP2C8 blokkeert. Wat CYP2C9 betreft, dit enzym is gevoeliger voor remming door hesperetine bij een IC50 van 21,50 +/- 3,62 μM, wat opnieuw inferieur is in termen van diosmethine (1,71 +/- 0,58 μM). Hesperidine werd oraal aan ratten toegediend in een dagelijkse dosis van niet 1 mg / kg, maar 5-15 mg / kg. Dit maakte het vervolgens mogelijk om aan te tonen dat hesperidine de farmacokinetiek van diltiazem en zijn metaboliet (desacetyldylthiazem) verandert door de Cmax (46,7-62,4%) en AUC (48,9-65,3%) te verhogen, wat de mogelijkheid suggereert om CYP3A4 of remming van P-glycoproteïne efflux proteïne. Tegelijkertijd moet erop worden gelet dat (vanwege de IC50-waarde van 2,7 μM in relatie tot het in de darm oplosbare CYP3A4) hesperidine niet het hoofdbestanddeel is van grapefruitsap dat verantwoordelijk is voor de remming van CYP3A4 (het hoofdbestanddeel is in dit geval bergamottine 27)). Na inname van hesperidine of incubatie van hesperetine worden CYP2C8 en CYP3A4 geblokkeerd, wat aangeeft dat de mate van hun remmende eigenschappen interactie met andere geneesmiddelen mogelijk maakt. ==== Fase II biontransformatie ==== Er werd opgemerkt dat hesperidine de activiteit van het Nrf2-gen stimuleert, wat op zijn beurt leidt tot een toename van de expressie van heem-oxygenase 1 (een eiwit van oxidatieve stress HO-1) in levercellen bij 40-80 μM, dit is ondergeschikt aan de MAPK-signaleringsroutes, aangezien hesperidine ERK1 / 2 activeert. Ondanks het feit dat de bekende antioxiderende eigenschappen van hesperidine niet worden gemedieerd door directe antioxiderende, complexerende effecten, lijkt het erop dat de concentratie van hesperidine die nodig is om het Nrf2-gen te stimuleren hoog genoeg is, wat geen geschikte variant is van de signaalroute. Geïsoleerde hesperetine wordt geglucuronideerd door UDP-HT-enzymen, in het bijzonder op de 3'- en 7-posities (respectievelijk 3'-O-hesperetine-glucuronide en 7-O-hesperetine-glucuronide). Dit hele proces wordt gemedieerd door een groot aantal UDP-GT-enzymen, zoals UDP-GT1A9, UDP-GT1A1, UDP-GT1A7 en UDP-GT1A3. 28) Er is opgemerkt dat hesperetin (en eridictiol) sulfotransferase remt; hesperetin remt intestinale sulfotransferase met een duidelijke IC50-waarde tegen hCYP1A1 (23,4 +/- 5,75 μM), hCYP1A3 (20,8 +/- 8,1 μM), hCYP1E1 (90,4 +/- 11,5 μM) en hSUR2A1 (152 +/- 14,9 μM). De remmende werking tegen de vorming van sulfaten in het cytoplasma van darmcellen was krachtiger; remming van oestrogeensulfaten trad op bij een IC50 van 3,6 μM. 29) Hesperetin is ook in staat om een ​​aantal sulfotransferase-enzymen te remmen (die moleculen sulfateren en signaleren dat ze uit het lichaam worden verwijderd), maar deze informatie is nog niet praktisch bevestigd, aangezien een hoge concentratie hesperetine nodig is om deze enzymen te remmen.

Geneesmiddelinteracties

Wat betreft de transporter OATP2B1 (Organic Acid Transporting Polypeptide 2B1 / Organic zuur transportpolypeptide 2B1); een van de meest geschikte OATP-transporters in de darm), dan zijn zowel hesperidine als hesperetine in staat de door oestron-3-sulfaat geïnduceerde absorptie-efficiëntie (wat remming suggereert) te remmen met een IC50-waarde van respectievelijk 1,92 μM en 67,6 μM; 30), werd een vergelijkbare selectiviteit ook waargenomen in het naringineglycoside (4,63 μM) gebonden aan het naringenine-aglycon (49,2 μM), waardoor we de rol van de rutinosidegroep kunnen bepalen. Vanwege de hoge concentratie wordt hesperidine beschouwd als het belangrijkste element dat het remmende effect van sinaasappelsap op OATP2B1 bepaalt. Nadat ze het concentratieniveau in het sap hadden aangepast, leken ze geschikter, maar minder dan 6 ', 7'-dihydroxybergamottin (ook gevonden in sinaasappelsap). Gedurende acht weken werden ratten geïnjecteerd met 0,079% hesperidine-suspensie; dit maakte het mogelijk om het totale effect (147%) en de maximale concentratie (138%) hesperidine in het "Pravozin" -preparaat 31) te verhogen. Dit komt waarschijnlijk door remming van een transporteiwit (hemoglobine), ook bekend als multiresistente proteïne 2 (MRP2), dat de uitstroom van pravosine in de darm direct na absorptie leidt. Sporen van dit eiwit zijn ook terug te vinden in sinaasappelsap. In ieder geval, als je kijkt naar de studies naar de samenstelling van sinaasappelsap, verandert de totale expressie van de receptor in het menselijk lichaam niet wanneer 200 ml sinaasappelsap met verhoogde potentie driemaal daags wordt geconsumeerd, maar boodschapper-RNA en eiwitexpressie nemen af ​​nadat hesperidine gedurende acht weken aan ratten werd toegediend..