Farmacologische groep - Anticoagulantia

Subgroepgeneesmiddelen zijn uitgesloten. Inschakelen

Omschrijving

Anticoagulantia remmen in het algemeen het verschijnen van fibrinefilamenten; ze voorkomen trombusvorming, helpen de groei van reeds gevormde trombi te stoppen, versterken het effect op trombi van endogene fibrinolytische enzymen.

Anticoagulantia zijn onderverdeeld in 2 groepen: a) directe anticoagulantia - snelwerkend (natriumheparine, calciumnadroparine, natriumenoxaparine, enz.), Effectief in vitro en in vivo; b) indirecte anticoagulantia (vitamine K-antagonisten) - langwerkend (warfarine, fenindion, acenocoumarol, enz.), werken alleen in vivo en na een latentieperiode.

Het anticoagulerende effect van heparine wordt geassocieerd met een direct effect op het bloedstollingssysteem vanwege de vorming van complexen met vele factoren van hemocoagulatie en komt tot uiting in de remming van de I-, II- en III-coagulatiefasen. Heparine zelf wordt alleen geactiveerd in aanwezigheid van antitrombine III.

Indirecte anticoagulantia - derivaten van oxycoumarine, indandion, remmen competitief vitamine K-reductase, dat de activering van de laatste in het lichaam remt en de synthese van K-vitamine-afhankelijke plasmahemostasefactoren stopt - II, VII, IX, X.

Een kans om te overleven: hoe anticoagulantia u redden van het coronavirus

Het gebruik van antistollingsmiddelen - anticoagulantia - zou de overlevingskansen van COVID-19-patiënten kunnen vergroten, aldus deskundigen van het Mount Sinai Medical Complex in New York. De studie is gepubliceerd in het Journal of the American College of Cardiology.

De onderzoekers analyseerden gegevens van 2.773 COVID-19-patiënten die tussen 14 maart en 11 april 2020 in ziekenhuizen werden opgenomen. Ze besteedden speciale aandacht aan het overlevingspercentage van patiënten die anticoagulantia kregen. Wetenschappers hielden ook rekening met bepaalde risicofactoren, waaronder leeftijd, etniciteit, chronische ziekten, enz..

Aan 28% van de patiënten werden anticoagulantia toegediend. Ze kregen een dosis die hoger was dan de profylactische dosis: er worden hoge concentraties medicijnen gebruikt wanneer de vorming van bloedstolsels wordt gedetecteerd of als er een vermoeden bestaat dat ze zijn verschenen. Het gebruik van anticoagulantia is in verband gebracht met een verbeterde overleving van COVID-19-patiënten, zowel binnen als buiten de intensive care..

Onder de overleden patiënten duurden degenen die anticoagulantia kregen 21 dagen. Degenen die niet hebben ontvangen - 14.

De inname van anticoagulantia ging gepaard met een toename van de overleving bij patiënten met kunstmatige longbeademing - in de groep die geen medicatie kreeg, stierf 62,7% van de patiënten, onder degenen die het kregen was tweemaal minder, 29,1%.

Alle patiënten ondergingen bij opname in het ziekenhuis een bloedtest, die ook verschillende markers van ontsteking vertoonde. Analyse van deze gegevens toonde aan dat de markers van ontsteking hoger waren bij de patiënten die werden behandeld met anticoagulantia dan bij de rest. Dit kan erop wijzen dat patiënten in een ernstigere toestand mogelijk in een vroeg stadium anticoagulantia hebben gekregen..

Tegelijkertijd kwamen bij patiënten die anticoagulantia kregen echter bloedingen van verschillende typen, van intracerebrale tot maagbloeding, bloedingen in de ogen en bloed in de urine vaker voor - dat waren 3%. In de groep die geen anticoagulantia kreeg, werden bloeding en bloeding waargenomen bij 1,9%.

"Deze studie toont aan dat anticoagulantia, oraal, subcutaan of intraveneus ingenomen, een belangrijke rol kunnen spelen bij de zorg voor patiënten met COVID-19, en dat ze mogelijke sterfgevallen als gevolg van coronavirus, waaronder een hartaanval, beroerte en longembolie, kunnen voorkomen", zegt Dr. Valentin Fuster, hoofdauteur, "Antistollingstherapie moet worden overwogen bij opname op de spoedeisende hulp en een positieve COVID-19-test. Elk geval moet echter van geval tot geval worden beoordeeld om rekening te houden met het mogelijke risico op bloeding.".

"Als cardioloog die de afgelopen drie weken met COVID-19-patiënten heeft gewerkt, heb ik een toename van bloedstolsels gezien bij ziekenhuispatiënten, dus het is belangrijk om te zien of anticoagulantia hen ten goede komen", zegt dr. Anu Lala. analyse en studies om de effectiviteit te bepalen van wijdverbreid gebruik van anticoagulantia bij ziekenhuispatiënten met COVID-19 ".

Vervolgens zijn de onderzoekers van plan om de mogelijke voordelen van anticoagulantia te bestuderen bij een grotere steekproef van 5.000 mensen..

Voorlopige gegevens zijn zeker bemoedigend, zeggen wetenschappers, maar alle mogelijke risico's moeten worden gecontroleerd.

Eerder zeiden medewerkers van Mount Sinai dat coronavirus beroertes kan veroorzaken bij mensen van 30-40 jaar oud met een milde tot matige ziekte. Voordien was er ander bewijs dat COVID-19 wordt geassocieerd met bloedstolsels. Beroertes zijn een natuurlijk gevolg van dit fenomeen, merkten de artsen op. Op zichzelf variëren beroertes in ernst. Sommigen van hen, met tijdige tussenkomst, maken het mogelijk om volledig te herstellen. Blokkering van grote bloedvaten kan echter grote delen van de hersenen aantasten die verantwoordelijk zijn voor vitale functies - en dit is precies wat er gebeurt met beroertes tegen de achtergrond van COVID-19..

Artsen vragen patiënten om onmiddellijk een ambulance te bellen voor symptomen van een beroerte - spraakstoornis, verzakking van de gezichtsspieren, plotseling verlies van coördinatie.

Principes van antitrombotische therapie bij kinderen

Volgens de literatuurgegevens wordt trombose van vaten met verschillende lokalisaties de laatste jaren steeds vaker bij kinderen vastgesteld, terwijl trombotische en trombo-embolische complicaties een steeds grotere plaats innemen onder de oorzaken van invaliditeit en mortaliteit van patiënten.

Volgens de literatuur wordt de laatste jaren steeds vaker trombose van vaten met verschillende lokalisaties vastgesteld bij kinderen, terwijl trombotische en trombo-embolische complicaties een steeds grotere plaats innemen onder de oorzaken van invaliditeit en sterfte van patiënten. Zo is de prevalentie van veneuze trombose bij kinderen in Denemarken en Nederland 1,4 gevallen [33], in Canada en Hong Kong respectievelijk 0,70–0,74 gevallen per 100.000 kinderen per jaar [15, 19]. De incidentie van beroertes bij kinderen van 1 tot 18 jaar varieert van 1,29-13,0 per 100.000 van de kinderpopulatie per jaar, en bij pasgeborenen bereikt het 25,0 per 100.000 per jaar, terwijl in de helft van de gevallen een beroerte ischemisch is. natuur [34]. Klinisch manifeste tekenen van verschillende trombotische complicaties worden waargenomen bij 5,3 patiënten per 10.000 in het ziekenhuis opgenomen kinderen gedurende het jaar [21].

Bepaalde soorten trombose worden waargenomen bij kinderen van verschillende leeftijden, maar als we de gegevens uit een aantal publicaties samenvatten, kunnen we concluderen dat het grootste risico op hun ontwikkeling wordt waargenomen bij kinderen in het eerste levensjaar en bij adolescenten, vooral meisjes. Bij de meeste kinderen worden trombotische voorvallen waargenomen tegen de achtergrond van verschillende ziekten - aangeboren hartafwijkingen, reumatische, infectieuze en oncologische pathologieën, na chirurgische ingrepen, trauma, enz. [22, 26].

Trombofilie, gekenmerkt door de activering van bloedstolling, kan worden veroorzaakt door zowel genetisch bepaalde als verworven veranderingen in het hemostatische systeem, waardoor een verhoogd risico op het ontwikkelen van trombose van bloedvaten van verschillende grootte bij een patiënt wordt bepaald. Onder genetisch bepaalde veranderingen wordt trombofilie geassocieerd met een tekort aan natuurlijke anticoagulantia - antitrombine III (AT III), proteïnen C en S, resistentie tegen geactiveerd proteïne C veroorzaakt door een factor V-genmutatie, een mutatie van het G20210A-allel in het protrombinegen - het vaakst gediagnosticeerd bij kinderen. Trombofilie kan ook worden bepaald door andere genetisch bepaalde hemostasestoornissen: hoge niveaus van plasminogeenactivator 1-remmer, plasminogeendeficiëntie, heparine-cofactor II-deficiëntie, enz. Homozygote vormen van sommige van deze mutaties zijn geassocieerd met de mogelijkheid van trombose bij kinderen die al in de neonatale periode zijn (fulminante purpura)... Het is aangetoond dat trombose bij kinderen met genetisch bepaalde trombofilie in de meeste gevallen optreedt onder invloed van aanvullende risicofactoren. Maar patiënten met heterozygote vormen van mutaties hebben ook profylactische antitrombotische therapie nodig als verwacht wordt dat ze worden blootgesteld aan bepaalde eerder bekende risicofactoren, bijvoorbeeld een operatie..

Onder de verworven veranderingen wordt trombofilie veroorzaakt door immuunfactoren het vaakst waargenomen bij kinderen. Specialisten besteden veel aandacht aan de studie van een specifiek syndroom dat in het lichaam optreedt wanneer antilichamen verschijnen die kunnen interageren met antigene determinanten van membraanfosfolipiden en gerelateerde glycoproteïnen [11]. Klinisch en laboratoriumsymptoomcomplex dat pathogenetisch geassocieerd is met de synthese van antifosfolipide-antilichamen (aPL) en wordt gekenmerkt door veneuze en / of arteriële trombose, bij volwassen vrouwen, foetaal verlies-syndroom (meer dan twee gevallen van foetaal verlies) en vaak matige trombocytopenie, wordt antifosfolipidensyndroom (APS) genoemd [2, 6]. De oorzaak van trombotische complicaties bij kinderen van verschillende leeftijden, inclusief pasgeborenen, kan aPL zijn. APS kan primair of secundair zijn en zich ontwikkelen tegen de achtergrond van verschillende ziekten. Vaker wordt trombose in het kader van de APS gediagnosticeerd bij kinderen tegen de achtergrond van reumatische pathologie, voornamelijk met systemische lupus erythematosus, kanker en infectieziekten. Bovendien kan trombose bij kinderen worden veroorzaakt door metabolische (hyperhomocysteïnemie, diabetes), medicatie en iatrogene factoren (bypass, protheses), enz..

Er is inmiddels een begrip van trombose bij kinderen als een multifactoriële pathologie, wat het belang ervan bepaalt als een multidisciplinair probleem dat de aandacht trekt van specialisten op verschillende gebieden: kinderartsen, neonatologen, kinderreumatologen, oncologen, specialisten in infectieziekten, artsen van de intensive care en intensive care-afdelingen, enz..

Antistollingstherapie is noodzakelijk voor de behandeling en preventie van trombotische complicaties, maar het bepalen van de tactiek van de implementatie ervan bij kinderen is vaak moeilijk om een ​​aantal redenen. Het is vastgesteld dat de epidemiologie van trombose en hun lokalisatie bij kinderen en volwassenen significante verschillen vertonen. De principes van antitrombotische therapie bij kinderen werden geëxtrapoleerd uit de aanbevelingen van artsen; tegelijkertijd is het duidelijk dat bij de behandeling van dit contingent rekening moet worden gehouden met belangrijke ontogenetische kenmerken van hemostase, die zowel betrekking hebben op de pathofysiologie van het trombotische proces als op de respons op de behandeling. Inderdaad, de ontwikkeling van trombose en embolie bij kinderen vindt plaats tegen de achtergrond van het zich ontwikkelende hemostatische systeem, dat de kenmerken van hun pathogenese bepaalt, evenals de reactie van het lichaam van het kind op de farmacologische werking van antitrombotische geneesmiddelen. In het bijzonder is vastgesteld dat de distributie, binding en klaring van antitrombotische geneesmiddelen verschillen hebben die verband houden met de leeftijd. Het lijdt geen twijfel dat de frequentie en het spectrum van bijkomende ziekten, evenals hun behandeling, aanzienlijk veranderen met de leeftijd van de patiënten, terwijl het effect van antitrombotische geneesmiddelen aanzienlijk afhangt van de inname van een groot aantal andere geneesmiddelen. Opgemerkt moet worden dat antitrombotische geneesmiddelen niet beschikbaar zijn in doseringen of vormen die geschikt zijn voor gebruik bij kinderen, zoals suspensies of vloeistoffen, en heparines met laag molecuulgewicht (LMWH) worden gewoonlijk verpakt in standaarddoseringsspuiten voor volwassenen. De voedingskenmerken van kinderen van verschillende leeftijden, met name de voeding van zuigelingen, bepalen significante verschillen in hun toevoer van vitamine K, wat de moeilijkheden bepaalt bij het ontwikkelen van standaardaanbevelingen voor het gebruik van orale anticoagulantia bij kinderen van verschillende leeftijden. Ten slotte kan langdurige antistollingstherapie moeilijk zijn vanwege de negatieve houding van het kind, die het meest typerend is voor adolescenten of hun ouders, dwz afhankelijk is van sociale factoren [20].

Al het bovenstaande verklaart het feit dat dit probleem nog niet is opgelost in aanwezigheid van voldoende duidelijke aanbevelingen voor de diagnose, therapie en preventie van trombotische complicaties bij volwassenen in de pediatrische praktijk. Aanbevelingen voor de behandeling en preventie van trombose bij kinderen blijven onvoldoende onderbouwd en behoeven verdere uitwerking.

Zoals u weet, zijn farmacologische middelen die het bloedstollingssysteem beïnvloeden onderverdeeld in drie grote groepen: directe anticoagulantia, indirecte anticoagulantia (AED) en plaatjesaggregatieremmers. Voor de juiste keuze van het gewenste medicijn moet rekening worden gehouden met de verschillen in trombusvorming in het arteriële en veneuze bed: bij arteriële trombose zijn de leidende factoren schade en disfunctie van de vaatwand en plaatjesactivering, evenals vasculaire stenose of vasoconstrictie; met veneuze - systemische hypercoagulatie, vertraagde en verminderde bloedstroom.

In overeenstemming met de pathogenetische mechanismen worden antitrombotische geneesmiddelen en hun combinaties geselecteerd.

Directe anticoagulantia

Directe anticoagulantia spelen een belangrijke rol bij de preventie en behandeling van trombotische complicaties. De meest voorkomende in de klinische praktijk over de hele wereld zijn heparines, dit zijn glycosaminoglycanen met een verschillend molecuulgewicht, bestaande uit gesulfateerde residuen van D-glucosamine en D-glucuronzuur. Het mechanisme van de anticoagulerende werking van heparines houdt verband met het feit dat ze een complex vormen met antitrombine III, waardoor het vermogen van laatstgenoemde om trombine, Hageman-factor, factoren IX, X, XI, enz..

Niet-gefractioneerde heparine (UFH) is het belangrijkste medicijn in deze groep en wordt veel gebruikt om zowel volwassenen als kinderen te behandelen. De tactiek van het gebruik van UFH bij kinderen moet gebaseerd zijn op het bewaken van de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) om deze op een niveau dat 1,5–2,5 keer hoger is dan normaal te houden. Moeilijkheden die verband houden met de beheersing van UFH-therapie worden opgemerkt bij kinderen met APS in de aanwezigheid van een lupusanticoagulans (een speciale groep van aPL), die de verlenging van APTT bepaalt..

UFH heeft een aantal ongewenste neveneigenschappen die het gebruik ervan in de klinische praktijk beperken. Vanwege de heterogeniteit van de structuur heeft UFH een relatief lage biologische beschikbaarheid (30%). Bovendien wordt UFH beïnvloed door de antiheparinefactor van bloedplaatjes (factor IV), waardoor een heparinefactorcomplex wordt gevormd. Wanneer antilichamen tegen dit complex verschijnen, wordt de ontwikkeling van heparine-immuuntrombocytopenie geassocieerd met de potentieel gevaarlijkste vorm van trombose, die de noodzaak bepaalt om het aantal bloedplaatjes in het bloed onder controle te houden. Een van de ongewenste effecten van UFH is de uitputting van antitrombine III bij langdurig gebruik van het geneesmiddel in hoge doses, wat opnieuw kan leiden tot hypercoagulabiliteit en trombose. Behandeling met heparines, waaronder UFH, gaat gepaard met het risico op een aantal complicaties, voornamelijk bloeding. Andere bijwerkingen van UFH zijn osteoporose, alopecia en mogelijk een overgevoeligheidsreactie.

Heparines met een laag molecuulgewicht (LMWH) verkregen door depolymerisatie van UFH hebben een lager molecuulgewicht. Veranderingen in de structuur van het heparinemolecuul, d.w.z. een afname van het molecuulgewicht met bijna 3 keer, leidden tot veranderingen in de farmacodynamiek en farmacokinetiek ervan. LMWH hebben een hogere biologische beschikbaarheid (ongeveer 98%) dan UFH en een langere halfwaardetijd. LMWH bindt minder aan verschillende eiwitten en cellen, d.w.z. hun effect is beter voorspelbaar. In tegenstelling tot UFH overheerst de renale klaring van LMWH significant boven de cellulaire klaring (wat belangrijk is om te overwegen bij patiënten met nierinsufficiëntie). LMWH, in veel mindere mate dan UFH, bindt zich aan endotheelcellen, wat zorgt voor een langdurige circulatie in het plasma (2-4 keer langer). Het antitrombotische effect van LMWH hangt voornamelijk af van hun effect op factor Xa, LMWH heeft geen antitrombine-eigenschappen en veroorzaakt daarom geen hypocoagulatie. Bovendien bevordert LMWH de activering van fibrinolyse door weefselplasminogeenactivator uit het endotheel vrij te maken. Controle over de behandeling van LMWH wordt uitgevoerd op basis van een beoordeling van de anti-Xa-activiteit en is bij de meeste patiënten niet vereist. Het is noodzakelijk om de behandeling van LMWH bij kinderen, vooral jonge kinderen, bij patiënten met een verminderde nierfunctie (filtratie minder dan 30 ml / min), bij patiënten met oncopathologie en in de aanwezigheid van een hoog risico op bloedingen onder controle te houden..

In het algemeen moet LMWH worden verwezen naar de groep geneesmiddelen van keuze voor de preventie en behandeling van trombotische complicaties, aangezien ze een meer voorspelbaar anticoagulerend effect hebben, een langetermijneffect hebben, dat de mogelijkheid van toediening 1 à 2 keer per dag bepaalt, in de meeste gevallen is regelmatige laboratoriumcontrole niet nodig. LMWH zijn resistent tegen de werking van de antiheparinefactor van bloedplaatjes, daarom veroorzaken ze, ongeveer 10 keer minder vaak dan UFH, door heparine geïnduceerde trombocytopenie. LMWH draagt, in mindere mate dan UFH, bij aan de ontwikkeling van osteoporose [4, 23, 24, 32].

LMWH is de afgelopen jaren toegankelijker geworden en wordt in toenemende mate gebruikt als alternatief voor heparine voor zowel de behandeling als preventie van trombose bij kinderen. Volgens de literatuur is LMWH bij kinderen even effectief en goed verdragen als UFH en gemakkelijker toe te dienen. De kosten voor het verwerven van LMWH worden gecompenseerd door eenvoudigere laboratoriummonitoring en een verkorting van de opnameduur.

Indicaties voor de benoeming van UFH en LMWH omvatten alle gevallen die verband houden met de noodzaak van dringende en intensieve hypocoagulatie: acute trombose die dringend medisch ingrijpen vereist (diepe veneuze trombose, trombo-embolie van de longslagaders en hersenvaten, acuut myocardinfarct en trombo-embolische complicaties die daardoor worden veroorzaakt), chirurgie en bloedvaten, verspreid intravasculair coagulatiesyndroom (DIC-syndroom), enz..

Directe anticoagulantia worden gebruikt in extracorporale methoden (hemosorptie, hemodialyse, peritoneale dialyse) in aanwezigheid van trombinemie, die wordt gediagnosticeerd rekening houdend met de parameters van fibrinopeptide A, D-dimeer, protrombine 1 + 2 fragmenten, trombine-antitrombine III-complex, oplosbare fibrine-monomeercomplexen (RFM-monomeercomplexen) ), fibrinogeen. Trombinemie is een belangrijke voorspeller van trombotisch gevaar en dynamische controle van de ernst ervan is een effectieve methode om de behandeling te beoordelen. Een significante toename van het niveau van D-dimeer, trombine-antitrombine III-complex en protrombine 1 + 2-fragmenten wordt waargenomen bij trombose, longembolie en al in de beginfase van verspreide intravasculaire coagulatie, wat de diagnostische significantie van deze markers bepaalt. Tegelijkertijd moet worden opgemerkt dat de studie van het D-dimeer van beperkt belang is voor de diagnose van trombose bij pasgeborenen, aangezien significante schommelingen in het niveau op deze leeftijd ook worden waargenomen bij gezonde kinderen [10].

UFH heeft de voorkeur in moeilijke gevallen met een hoog risico op bloedingen en de noodzaak van snelle stopzetting van de heparinetherapie. UFH wordt gebruikt in extracorporale circulatie bij hartchirurgie, terwijl monitoring wordt uitgevoerd op basis van de beoordeling van de bloedstolling direct aan het bed van de patiënt.

LMWH wordt veel gebruikt voor de preventie van trombose bij hartafwijkingen, voor de preventie en behandeling van veneuze trombo-embolie bij volwassenen. Meta-analysegegevens geven aan dat LMWH effectiever is als starttherapie voor veneuze trombo-embolie bij volwassenen dan UFH, omdat ze een significant lagere incidentie van massale bloedingen aan het begin van de behandeling en hogere algehele overlevingskansen geven [31]. De voordelen van LMWH zijn ook opgemerkt bij kinderen met ernstige veneuze trombose [9]. Benadrukt moet worden dat de optimale duur van antistollingstherapie na een episode van veneuze trombose individueel moet worden bepaald, waarbij rekening moet worden gehouden met de beoordeling van het risico op terugkerende trombose bij stopzetting van de behandeling en het risico op bloeding tijdens de verdere uitvoering ervan; in het bijzonder is de langste therapie aangewezen voor kinderen met aPL en maligne neoplasmata [12].

Contra-indicaties voor het gebruik van directe anticoagulantia zijn hypocoagulatie van verschillende oorsprong (hemofilie, enz.), Bloeding, maagzweer van de maag of twaalfvingerige darm, colitis ulcerosa in de acute fase met het risico op bloeding, door heparine geïnduceerde trombocytopenie in de geschiedenis van lever- en nierstoornissen.

Indirecte anticoagulantia

AED's zijn de voorkeursgeneesmiddelen voor de preventie van trombotische complicaties op de lange termijn. Volgens de aanbevelingen krijgen volwassen patiënten met veneuze trombo-embolie UFH intraveneus of LMWH subcutaan gedurende ten minste 5-7 dagen, waarna de overgang naar behandeling met vitamine K-antagonisten gedurende 3 of meer maanden wordt uitgevoerd [30]. Momenteel wordt warfarine erkend als de "gouden standaard" van geneesmiddelen in deze groep vanwege de lagere toxiciteit, snelle werking en korte (ongeveer 2 dagen) nawerking. Warfarine is een coumarinederivaat. Het belangrijkste werkingsmechanisme is de blokkering van de laatste fase van de synthese (γ-carboxylering) in de levercellen van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren - factoren VII, X, IX en II (protrombine), evenals, in mindere mate, twee anticoagulantia - eiwitten C en S Onder invloed van AED worden inactieve eiwitmoleculen van factoren VII, X, IX en II gevormd, die niet betrokken zijn bij het proces van bloedstolling, waardoor hypocoagulatie optreedt, die de vorming van trombine, de ontwikkeling en progressie van trombo-embolie voorkomt. De snelheid waarmee de activiteit van de bovengenoemde factoren afneemt, is niet hetzelfde. Allereerst neemt de activiteit van factor VII af, en ten slotte van protrombine (ongeveer 4 dagen na het begin van de medicijninname). In de loop van recente studies werd gevonden dat om een ​​meer uitgesproken antitrombotisch effect te bereiken, de afname van het plasmaprotrombinegehalte van het grootste belang is [18]; dagen vóór stopzetting van heparines om de optimale dosis van het medicijn te selecteren.

Therapeutisch en profylactisch gebruik van warfarine dient gepaard te gaan met systematische laboratoriumcontrole. Het doel van laboratoriumcontrole bij de behandeling van AED is de noodzaak om het hypocoagulatieve effect van deze geneesmiddelen op het vereiste niveau te krijgen en te behouden met een minimaal risico op hemorragische complicaties. In 1937 stelden A. J. Quick en co-auteurs voor om de protrombinetijdindicator te gebruiken om de mate van hypocoagulatie vast te stellen [27]. Nu worden de resultaten van de protrombinetest meestal beoordeeld met behulp van de indicator - International Normalised Ratio (INR). INR maakt een wiskundige correctie mogelijk die de protrombinetijd van verschillende tromboplastines met verschillende gevoeligheid standaardiseert. Orale anticoagulantia worden in toenemende mate gebruikt in de pediatrische praktijk, daarom is het noodzakelijk om de mogelijkheden van laboratoriummonitoring van kinderen op de woonplaats en hun zelfcontrole uit te breiden..

De individuele gevoeligheid voor warfarine is voornamelijk te wijten aan het polymorfisme van cytochroom P450CYP2C9, dat een sleutelenzym is bij de oxidatie en klaring van warfarine [6]. De farmacokinetische eigenschappen van warfarine zijn afhankelijk van het structurele polymorfisme van het cytochroom CYP2C9-gen, dat warfarine metaboliseert. De katalytische activiteit van CYP2C9 is een doorslaggevende factor bij het bepalen van de concentratie van warfarine in bloedplasma. Tot op heden zijn zes varianten van structureel polymorfisme geïdentificeerd. Deze allelische varianten van het gen werden CYP2C9 * 1 ("wild" allel), CYP2C9 * 2 (Arg144Cys) en CYP2C9 * 3 (Ile 359Leu) genoemd. De katalytische activiteit van het enzym dat wordt gecodeerd door de CYP2C9 * 2- en CYP2C9 * 3-allelen is verminderd in vergelijking met CYP2C9 * 1. Het is aangetoond dat de vereiste dagelijkse dosis warfarine bij dragers van CYP2C9 * 2- en CYP2C9 * 3-mutante allelen significant lager is dan bij personen met een "wild" genotype [17], en het risico op het ontwikkelen van hemorragische complicaties is groter. Bij patiënten met APS wordt vaak resistentie tegen warfarine waargenomen, die van genetische aard is (mutatie van stollingsfactoren V en II). In dergelijke situaties is het noodzakelijk om een ​​meerdere keren hogere dosis warfarine voor te schrijven dan normaal. Bepaling van CYP2C9 * 2- en CYP2C9 * 3-allelvarianten bij patiënten is noodzakelijk om de timing van de selectie van de vereiste dosis warfarine te optimaliseren en om de ontwikkeling van hemorragische complicaties te voorkomen. Dus bij het onderzoek van 24 kinderen met systemische lupus erythematosus in onze kliniek, werden allelische varianten van CYP2C9 * 1, CYP2C9 * 2 en CYP2C9 * 3 gedetecteerd bij respectievelijk 62,5%, 25,0% en 12,5% van de patiënten, wat vergelijkbaar is met de frequenties van allelische varianten. gen CYP2C9 in de populatie in de studie van OV Sirotkina et al. [3]. De warfarine-therapie bij deze kinderen vereiste een strikt individuele benadering..

Behandeling van trombotische complicaties bij kinderen met orale anticoagulantia is het onderwerp geweest van actieve studie en discussie in het afgelopen decennium, maar aanbevelingen voor het gebruik van AED bij kinderen van verschillende leeftijden zijn nog in ontwikkeling. De auteurs van prospectieve studies uitgevoerd in Canada en Argentinië, die de moeilijkheden benadrukten van het gebruik van warfarine bij kinderen, merkten dus op dat patiënten jonger dan 12 maanden relatief hoge doses nodig hebben om INR binnen het vereiste therapeutische interval te bereiken en te behouden, snellere correctie van therapie wanneer de INR verandert in om een ​​overdosis drugs te voorkomen, frequentere laboratoriumcontrole tijdens het selecteren van de dosis, en dan zeldzamer - met behoud van het [5].

In 2000 heeft de VI Consensus Conference on Antithrombotic Therapy van het American College of Thoracic Physicians de reeks therapeutische INR-waarden en indicaties voor het gebruik van anti-epileptica herzien [25], in het bijzonder bij het vaststellen van de aanbevolen INR-waarden bij patiënten met APS in het bereik van 2,0-3,0 [ 25]. De gegevens van prospectieve onderzoeken geven aan dat bij patiënten met betrouwbare secundaire en primaire APS die worden behandeld met hoge doses warfarine, waardoor de hypocoagulatie op een niveau van 3,0-4,0 volgens INR kan worden gehandhaafd, er een significante afname is in de frequentie van terugkerende trombose [8], geassocieerd met echter met de ontwikkeling van hemorragische complicaties. Ondertussen ontdekten onderzoekers onlangs dat behandeling met een relatief lage dosis warfarine (INR binnen 1,5-2,5) even effectief is bij het voorkomen van herhaling van veneuze trombose bij APS als het gebruik van hogere doses van het medicijn [1].

Als het onmogelijk is om warfarine te gebruiken, kan langdurige preventie van trombose worden uitgevoerd met LMWH. Behandeling met LMWH is veiliger dan therapie met vitamine K-antagonisten, daarom verdient het de voorkeur om ze voor te schrijven aan sommige patiënten die in afgelegen gebieden wonen die niet regelmatig laboratoriumcontroles willen uitvoeren of die contra-indicaties hebben voor het gebruik van vitamine K-antagonisten. Gegevens uit meta-analyses geven aan dat LMGH even effectief is als en warfarine om herhaling van veneuze trombose te voorkomen, maar duurder [16, 30].

Antiplatelet-middelen - geneesmiddelen die de functionele activiteit van bloedplaatjes verminderen, worden gebruikt voor de preventie en verlichting van trombose in het arteriële en microcirculatiebed. Bloedplaatjesaggregatieremmers die in de klinische praktijk worden gebruikt, omvatten drie hoofdgroepen van geneesmiddelen: acetylsalicylzuur (ASA), thiënopyridines en bloedplaatjesglycoproteïne IIb / IIIa-receptorblokkers. De effectiviteit van de behandeling met plaatjesaggregatieremmers wordt beoordeeld op basis van een studie van de adhesieaggregatie-activiteit van bloedplaatjes in de dynamica. De criteria voor de effectiviteit van ASA-therapie zijn volgens het aggregatogram de reductie van door collageen en adenosinedifosfaat (ADP) geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie tot 20%; voor thienopyridines - een afname van ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie.

Antiplatelet-middelen kunnen alleen worden gebruikt of als aanvulling op anticoagulantia. ASA wordt het meest gebruikt als een bloedplaatjesaggregatieremmer, voor volwassenen is de aanbevolen dosis van het medicijn 75-150 mg / dag, voor kinderen - 1,5 mg / kg / dag [14]. De resultaten van een prospectieve multicenter studie hebben een vergelijkbare werkzaamheid van ASA en LMWH aangetoond bij het voorkomen van herhaling van trombose bij kinderen met ischemische beroerte [29]. Tegelijkertijd zijn er rapporten over de mogelijkheid van gecombineerde therapie met anti-epileptica en lage doses ASA met onvoldoende effectiviteit van monotherapie met warfarine [28]. Een van de problemen die de zoektocht naar nieuwe plaatjesaggregatieremmers dwingt, is resistentie tegen ASA, gekenmerkt door het onvermogen van het geneesmiddel om de ontwikkeling van trombotische complicaties te voorkomen door de productie van tromboxaan A2 adequaat te onderdrukken. Resistentie tegen ASA wordt gedetecteerd bij 5-45% van de patiënten, zowel bij verschillende groepen patiënten als bij gezonde individuen. Onder de redenen voor resistentie tegen ASA worden beschouwd: polymorfisme en / of mutatie van het cyclooxygenase-1-gen; de mogelijkheid van vorming van tromboxaan A2 in macrofagen en endotheelcellen door middel van cyclo-oxygenase-2; plaatjes IIb / IIIa receptorpolymorfisme; plaatjesactivering via andere routes die niet worden geblokkeerd door ASA.

Thienopyridines (ticlopidine, clopidogrel) - remmen de ADP-afhankelijke route van bloedplaatjesaggregatie, hun werking vindt langzamer plaats dan die van ASA, daarom worden aan het begin van de therapie oplaaddoses van geneesmiddelen gebruikt. Onder de ongewenste bijwerkingen van thiënopyridines moet de mogelijkheid van trombocytopenische purpura en neutropenie worden genoemd aan het begin van de behandeling met daaropvolgende recidieven, die minder vaak worden waargenomen bij behandeling met clopidogrel. Clopidogrel wordt gebruikt als alternatief voor ASA, als het laatste niet kan worden gebruikt, bijvoorbeeld bij hartchirurgie..

Verschillende mechanismen van de plaatjesremmende werking van thiënopyridines en ASA bieden de mogelijkheid van gecombineerd gebruik van deze geneesmiddelen. Zo bevestigden de resultaten van verschillende internationale multicenter gerandomiseerde onderzoeken de voordelen van combinatietherapie met clopidogrel in combinatie met ASA in vergelijking met monotherapie met ASA of ASA en placebo bij volwassen patiënten met hart- en vaatziekten en toonden ze een goede verdraagbaarheid van het geneesmiddel [13]. Moeilijkheden bij het gebruik van thienopyridines in de pediatrische praktijk worden in verband gebracht met het ontbreken van ontwikkelde doses voor kinderen. Tegelijkertijd toonde een analyse van de ervaring met het gebruik van clopidogrel bij 15 kinderen met hartafwijkingen in een kinderziekenhuis in Toronto [7] in doses van 1–6 mg / kg / dag gedurende 1–6 maanden de belofte aan van het gebruik van het medicijn voor de preventie van terugkerende trombose met een relatief lage incidentie van complicaties.... Als startdosis clopidogrel voor kinderen noemen de auteurs 1 mg / kg / dag.

Tot de nieuwe en veelbelovende geneesmiddelen behoren blokkers van glycoproteïne-receptoren IIb / IIIa, die de vorming van bloedplaatjesbindingen met fibrinogeen en fibronectine voorkomen, waardoor het belangrijkste mechanisme van bloedplaatjesaggregatie wordt aangetast. Studies hebben de hoge werkzaamheid van deze geneesmiddelen bij volwassen hartpatiënten aangetoond, maar er is praktisch geen informatie over het gebruik van dergelijke geneesmiddelen bij kinderen. In de beschikbare literatuur kwamen we slechts één bericht tegen over het succesvolle gebruik van abciximab bij de complexe behandeling van kinderen met de ziekte van Kawasaki. De auteurs merkten op dat de toevoeging van het medicijn aan de standaardtherapie gepaard ging met een grote regressie van de diameter van coronaire aneurysma's in de vroege stadia van de ziekte [20].

De behandeling en preventie van trombotische complicaties is dus een van de meest urgente multidisciplinaire problemen van de moderne kindergeneeskunde, die nog niet is opgelost. Om de medische zorg voor kinderen te verbeteren, moet de aandacht van kinderartsen worden gevestigd op het zoeken naar de meest optimale therapieregimes voor anticoagulantia voor kinderen van verschillende leeftijden.

Literatuur
  1. Alekberova ZS, Reshetnyak TM, Kosheleva NM et al.Antifosfolipidensyndroom bij systemische lupus erythematosus: beoordeling van diagnostische en classificatiecriteria // Klinische geneeskunde. 1996. nr. 6. P. 39-42.
  2. Nasonov E.L., Ivanova M.M. Antimalaria (aminoquinoline) geneesmiddelen: nieuwe farmacologische eigenschappen en vooruitzichten voor klinisch gebruik // Klinische farmacologie. Behandeling. 1998. Nr. 3. P. 65-68.
  3. Sirotkina O.V., Ulitina A.S., Taraskina A.E., Kadinskaya M.I., Vavilova T.V., Pchelina S.N., Schwartz E.I. Allelische varianten van CYP2C9 * 2 en CYP2C9 * 3 van het cytochroom CYP2C9-gen in de bevolking van St. Petersburg en hun klinische betekenis bij antistollingstherapie met warfarine // Russian Journal of Cardiology. 2004. nr. 6. P. 47-50.
  4. Shilova A. N., Khodorenko S. A., Vorobiev P. A. et al. Vergelijkende studie van de effectiviteit van preventief gebruik van ongefractioneerde en laagmoleculaire heparines bij de chirurgische behandeling van kankerpatiënten // Klinische gerontologie. 2002. T. 8. nr. 4. P. 11-17.
  5. Bonduel M. M. Orale antistollingstherapie bij kinderen // Thromb. Res. 2006: 118: 85-94.
  6. Crowther M. A., Ginsberg J. S., Julian J. et al. Een vergelijking van twee intensiteiten van warfarine voor de preventie van terugkerende trombose bij patiënten met het antifosfolipide antilichaamsyndroom // Nieuw. Engl. J. Med. 2003; 349: 1133-1138.
  7. Finkelstein Y., Nurmohamed L., Avner M. et al. Clopidogrelgebruik bij kinderen // J. Pediatr. 2005; 147: 657-661.
  8. Harrison L., Johnston M., Massicotte M. P. et al. Vergelijking van oplaaddoses van 5 mg en 10 mg bij aanvang van warfarine-therapie // Ann. Intern. Med. 1997; 126: 133-136.
  9. Jilma B., Kamath S., Lip G. Y. H. Antitrombotische therapie in speciale omstandigheden. II - Bij kinderen trombofilie en diverse aandoeningen // BMJ. 2003; 326: 37-40.
  10. John C. M., Harkensee C. Trombolytica voor arteriële en veneuze trombose bij pasgeborenen // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005; 25: CD004342.
  11. Kandiah D. A., Krilis S. A. Immunologie van antifosfolipide-antilichamen en hun interactie met plasma-eiwitten // Lupus. 1996; 5: 153-155.
  12. Kearon C. Duur van antistolling voor veneuze trombo-embolie // J. Trombose. Trombolyse. 2001; 12: 59-65.
  13. Keller T. T., Squizzato A., Weeda V. B., Middeldorp S. Clopidogrel en aspirine versus aspirine voor het voorkomen van hart- en vaatziekten bij mensen met een hoog risico // The Cochrane Database of Systematic Reviews 2005; 1: CD005158.
  14. Kutteh W. H. Antifosfolipide-antilichamen en reproductie // J. Reprod. Immunol. 1997; 35: 151-171.
  15. Lee A. C. W., Li C. H., Szeto S. C., Ma E. S. K. Symptomatische veneuze trombo-embolie bij Hong Kong Chinese Children // Hong Kong Med. J. 2003; 9: 259-262.
  16. Merkel N., Gunther G., Schobess R.Langdurige behandeling van trombose met enoxaparine bij pediatrische en adolescente patiënten // Acta. Haematol. 2006; 115: 230-236.
  17. Miners J. O., Birkett D. J. Cytochrome P. 450 CYP2C9: een enzym van groot belang in het metabolisme van geneesmiddelen bij mensen // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998; 45: 25-538.
  18. Mitchell L., Abshire T., Hanna K. et al. Supranormaliserende antitrombinespiegels zijn veilig bij kinderen met acute lymfatische leukemie die worden behandeld met L-asparaginase: resultaten van de PARKAA-studie [abstract] // Bloed. 1999; 94 (suppl): 27.
  19. Monagle P., Adams M., Mahoney M. et al. Uitkomst van pediatrische trombo-embolische aandoeningen: een rapport van de Canadian Childhood Thrombophilia Registry // Pediatr. Res. 2000; 47: 763-766.
  20. Monagle P., Chan A., Massicotte P., Chalmers E., Michelson A. D., Antitrombotische therapie bij kinderen: de zevende ACCP-conferentie over antitrombotische en trombolytische therapie // Borst. 2004; 126: 645-687.
  21. Nowak-Gottl U., Duering C., Kempf-Bielack B., Strater R. Trombo-embolische aandoeningen bij pasgeborenen en kinderen // Pathofysiol. Haemost. Thromb. 2003/2004; 33: 269-274.
  22. Ogasawara M., Aoki K., Matsuura E., Kunimatsu M. Anticardiolipine-antilichamen bij patiënten met zwangerschapsverlies induceren factor Xa-productie in aanwezigheid van bèta-2-glycoproteïne I // Amer. J. Reprod. Immunol. 1995; 34: 269-273.
  23. Perona A., Galligani L. Het klinische syndroom geassocieerd met antifosfolipide-antilichamen. Een diagnose te bevestigen na een lange follow-up // Minerva. Pediatr. 1995; 47: 39-41.
  24. Petri M. Evidence-based management van trombose bij het antifosfolipide-antilichaamsyndroom // Curr. Rheumatol. Verslag doen van. 2003; 5: 370-373.
  25. Severin T., Sutor A. H. Heparine-geïnduceerde trombocytopenie bij pediatrische patiënten // Semin. Thromb. Hemost. 2001; 27: 293-299.
  26. Solymar L., Rao P.S., Mardini M. et al. Prothetische kleppen bij kinderen en adolescenten // Am. Hart. J. 1991; 121: 557-568.
  27. Stein P. D., Alpert J.S., Bussey H. I., Dalen J. E., Turpie A. G. Antitrombotische therapie bij patiënten met mechanische en biologische prothetische hartkleppen // Borst. 2001; 119 (suppl): 220-227.
  28. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Genetische associatie tussen gevoeligheid voor warfarine en expressie van CYPC9 * 3 // Farmacogenetica. 1997; 7: 361-367.
  29. Strater R., Kurnik K., Heller C. et al. Aspirine versus lage dosis heparine met laag moleculair gewicht: antitrombotische therapie bij pediatrische ischemische CVA-patiënten: een prospectieve follow-upstudie // Beroerte. 2001; 32: 2554-2558.
  30. Van der Heijden J. F., Hutten B. A., Buller H. R., Prins M. H. // Vitamine K-antagonisten of heparine met laag molecuulgewicht voor de langdurige behandeling van symptomatische veneuze trombo-embolie // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2001; 1: CD002001.
  31. Van Dongen C. J. J., van den Belt A. G. M., Prins M. H., Lensing A. W. A. ​​Vaste dosis subcutane heparines met laag molecuulgewicht versus aangepaste dosis ongefractioneerde heparine voor veneuze trombo-embolie // The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2004; 18: CD001100.
  32. Von Landenberg P., von Landenberg C., Scholmerich J., Lackner K. J. Antifosfolipidensyndroom. Pathogenese, moleculaire basis en klinische aspecten // Med. Clin. 2001; 96: 331-342.
  33. Van Ommen C. H., Heijboer H., Buller H. R. et al. Veneuze trombo-embolie in de kindertijd: een potentiële tweejarige registratie in Nederland // J. Pediatr. 2001; 139: 676-681.
  34. Williams A. N. Beroerte bij kinderen: meer dan het wiel opnieuw uitvinden // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2000; 4: 103-107.

N. S. Podchernyaeva, doctor in de medische wetenschappen, professor
M. F. Mehrabyan
N. D. Vashakmadze
S.G. Nesterova
MMA hen. I.M. Sechenova, Moskou

Wat zijn anticoagulantia, welke van hen zijn geclassificeerd als directe en indirecte geneesmiddelen

Om het optreden van bloedstolsels, als gevaarlijke bloedstolsels, te voorkomen, is er bij de classificatie van geneesmiddelen een farmacologische groep die anticoagulantia wordt genoemd - een lijst met geneesmiddelen wordt in elk medisch referentieboek gepresenteerd. Dergelijke medicijnen zorgen voor controle van de viscositeit van het bloed, voorkomen een aantal pathologische processen en behandelen met succes bepaalde ziekten van het hematopoëtische systeem. Om het herstel definitief te maken, is de eerste stap het identificeren en verwijderen van de stollingsfactoren..

Wat zijn anticoagulantia

Dit zijn vertegenwoordigers van een afzonderlijke farmacologische groep, geproduceerd in de vorm van tabletten en injecties, die zijn ontworpen om de viscositeit van het bloed te verminderen, trombose te voorkomen, beroerte te voorkomen, in de complexe therapie van een hartinfarct. Dergelijke medicijnen verminderen niet alleen effectief de coaguleerbaarheid van de systemische bloedstroom, maar behouden ook de elasticiteit van de vaatwanden. Bij verhoogde bloedplaatjesactiviteit blokkeren anticoagulantia de vorming van fibrine, wat relevant is voor de succesvolle behandeling van trombose.

Gebruiksaanwijzingen

Anticoagulantia worden niet alleen gebruikt voor de succesvolle preventie van trombo-embolie, een dergelijke afspraak is geschikt met verhoogde trombine-activiteit en de mogelijke dreiging van de vorming van trombi die gevaarlijk zijn voor de systemische bloedstroom in de vaatwanden. De concentratie van bloedplaatjes neemt geleidelijk af, het bloed krijgt een toelaatbare stroomsnelheid, de ziekte neemt af. De lijst met goedgekeurde geneesmiddelen is uitgebreid en wordt door specialisten voorgeschreven voor:

  • atherosclerose;
  • leverziekten;
  • veneuze trombose;
  • vaatziekten;
  • trombose van de inferieure vena cava;
  • trombo-embolie;
  • bloedstolsels van hemorrhoidale aderen;
  • flebitis;
  • verwondingen van verschillende etiologieën;
  • spataderen.
  • Ideeën voor een persoonlijk dagboek met uw eigen handen: hoe u mooi kunt decoreren
  • No-shpa - wat helpt: het gebruik van het medicijn voor pijn
  • Hoe u een scheiding van uw man overleeft, is gemakkelijker. Advies van een psycholoog over hoe je je moet gedragen na een scheiding, video

Classificatie

Er is een duidelijk voordeel van natuurlijke anticoagulantia, die door het lichaam worden gesynthetiseerd en in voldoende concentratie de overhand hebben om de viscositeit van het bloed te regelen. Natuurlijke stollingsremmers kunnen echter vatbaar zijn voor een aantal pathologische processen, daarom wordt het noodzakelijk om synthetische anticoagulantia in het complexe behandelingsregime te introduceren. Voordat de lijst met medicijnen wordt bepaald, moet de patiënt contact opnemen met de behandelende arts om mogelijke gezondheidscomplicaties uit te sluiten.

Directe anticoagulantia

De lijst met dergelijke geneesmiddelen is ontworpen om de trombine-activiteit te onderdrukken, de fibrinesynthese en een normale leverfunctie te verminderen. Dit zijn heparines met lokale werking, subcutane of intraveneuze toediening, noodzakelijk voor de behandeling van spataderen van de onderste ledematen. De actieve componenten worden productief opgenomen in de systemische circulatie, werken de hele dag door, effectiever bij subcutane toediening dan bij orale toediening. Onder heparines met een laag molecuulgewicht onderscheiden artsen de volgende lijst van geneesmiddelen die bedoeld zijn voor de lokale, intraveneuze of interne toediening van heparines:

  • Fraxiparine;
  • Lioton-gel;
  • Clexane;
  • Heparine-zalf;
  • Fragmin;
  • Hepatrombine;
  • Natriumwaterstofcitraat (heparine wordt intraveneus toegediend);
  • Clevarin.

Indirecte anticoagulantia

Dit zijn langwerkende medicijnen die direct inwerken op de bloedstolling. Indirecte anticoagulantia dragen bij aan de vorming van protrombine in de lever, bevatten vitamines die waardevol zijn voor het lichaam in de chemische samenstelling. Warfarine wordt bijvoorbeeld voorgeschreven bij boezemfibrilleren en kunstmatige hartkleppen, terwijl de aanbevolen doses aspirine in de praktijk minder productief zijn. De lijst met medicijnen is de volgende classificatie van de coumarineserie:

  • monocoumarines: Warfarine, Sinkumar, Mrakumar;
  • indandions: Phenilin, Omefin, Dipaxin;
  • dicumarins: Dicumarin, Tromexan.
  • Selderiesoep: recepten
  • Varkensmarinade is het lekkerst
  • Ontsteking van het slijmvlies van de tong

Om de bloedstolling snel te normaliseren en vasculaire trombose te voorkomen na een myocardinfarct of beroerte, bevelen artsen ten zeerste orale anticoagulantia aan die vitamine K bevatten in de chemische samenstelling. Schrijf dit soort medicijnen voor voor andere pathologieën van het cardiovasculaire systeem, vatbaar voor chronisch beloop, recidieven. Als er geen uitgebreide nierziekte is, moet de volgende lijst met orale anticoagulantia worden benadrukt:

  • Sincumar;
  • Warfarex;
  • Acenocoumarol;
  • Neodicumarin;
  • Fenylin.

PLA-anticoagulantia

Dit is een nieuwe generatie orale en parenterale anticoagulantia, die wordt ontwikkeld door moderne wetenschappers. Een van de voordelen van een dergelijk recept zijn een snel effect, volledige veiligheid in termen van het risico op bloedingen en omkeerbare remming van trombine. Er zijn echter ook nadelen van dergelijke orale anticoagulantia, en hier is een lijst van: bloeding in het maagdarmkanaal, de aanwezigheid van bijwerkingen en contra-indicaties. Om een ​​langdurig therapeutisch effect te verkrijgen, moeten trombineremmers bovendien gedurende lange tijd worden ingenomen, zonder de aanbevolen dagelijkse doses te overschrijden..

De medicijnen zijn universeel, maar de werking in het aangetaste organisme is selectiever, is tijdelijk en vereist langdurig gebruik. Om de bloedstolling te normaliseren zonder ernstige complicaties, wordt aanbevolen om een ​​van de vermelde lijst met nieuwe generatie orale anticoagulantia te nemen:

  • Apixaban;
  • Rivaroxaban;
  • Dabigatran.

Antistollingsmiddel prijs

Als het nodig is om de bloedstolling in de kortst mogelijke tijd te verminderen, raden artsen, strikt op medische gronden, aan om anticoagulantia te nemen - de lijst met medicijnen is uitgebreid. De uiteindelijke keuze hangt af van de farmacologische kenmerken van een bepaald medicijn, de kosten in apotheken. De prijzen zijn verschillend, maar er is meer aandacht nodig voor het therapeutische effect. Hieronder kunt u zich meer in detail vertrouwd maken met de prijzen in Moskou, maar vergeet de belangrijkste criteria voor een dergelijke aankoop niet. Zo:

Anticoagulantennaam - uit de lijst met medicijnen

Video

Beoordelingen

Marina, 29 jaar Sinds mijn kindertijd is mijn bloedstolling verstoord. Ik wist niets van anticoagulantia als farmacologische groep. De arts adviseerde elke ochtend een aspirientablet in te nemen. Dus ik heb deze procedure al een aantal jaren voortgezet. Aangezien er geen gezondheidsproblemen zijn, denk ik dat dit medicijn werkt. Goedkoop en vrolijk.

Alexandra, 37 jaar Uit de lijst heb ik voor mezelf het medicijn Rivaroxaban gekozen. Het medicijn is nieuw, maar effectief - het biedt een effectieve preventie van trombose. In onze familie wordt zo'n ziekte overgeërfd via de vrouwelijke lijn, dus ik maakte me van tevoren zorgen over openbaar beschikbare preventieve maatregelen. Het medicijn is niet duur, geen klachten.

Victoria, 32 jaar Ik heb al jaren spataderen. Aders veroorzaakten niet alleen een sterk minderwaardigheidscomplex, maar deden ook periodiek pijn. Het medicijn Lioton-gel uit de lijst met directe anticoagulantia heeft me geholpen. Het medicijn werkt snel en verlicht bovendien verhoogde vermoeidheid van de ledematen na een werkdag.

Valentina, 41 jaar oud Van de lijst met medicijnen kan ik Warfarine prijzen, die snel en nauwkeurig werkt bij een gezondheidsprobleem. Een jaar geleden stelde een arts bij mij een microstrook vast, en voor mij was het volkomen onverwacht - blijkbaar leed ze aan haar voeten. Dit geneesmiddel werd onmiddellijk voorgeschreven voor snelle revalidatie. Het medicijn hielp, bijwerkingen kwamen niet voor, hoewel ze werden bedreigd.

Anticoagulantia voor kinderen

De netwerkeditie "Op de baby" is geregistreerd door de Federale Dienst voor Toezicht op Communicatie, Informatietechnologie en Massamedia (Roskomnadzor).

Certificaat EL nr. FS77-77297 gedateerd 25 december 2019. Hoofdredacteur - V.S. Lazutin Oprichter - MEDIALIGHT LLC.

Berichten en commentaren van sitelezers kunnen zonder voorafgaande bewerking worden gepost. De redactie behoudt zich het recht voor om ze van de site te verwijderen of te bewerken als deze berichten en commentaren misbruik zijn van de vrijheid van de media of een schending van andere wettelijke vereisten.

Het is verboden om materialen te gebruiken zonder onze voorafgaande schriftelijke toestemming..

Wat is de nieuwe lijst met medicijnen voor COVID-19, gepubliceerd door het ministerie van Volksgezondheid?

Het Russische ministerie van Volksgezondheid heeft de lijst met geneesmiddelen die kunnen worden voorgeschreven voor de behandeling van COVID-19 bij volwassenen uitgebreid. De vijfde versie van de tussentijdse richtlijnen voor de preventie, diagnose en behandeling van nieuwe coronavirusinfecties gepubliceerd door het bureau vermeldt hydroxychloroquine, chloroquine, mefloquine, azithromycine, tocilizumab, calcium nadroparine, lopinavir en ritonavir, recombinant interferon beta-1b en recombinant interferon alfa.

Zoals vermeld in de aanbevelingen, moet de belangrijkste benadering van de therapie voor COVID-19 het proactief voorschrijven van behandeling zijn voordat een volledig complex van symptomen van levensbedreigende aandoeningen zich ontwikkelt, namelijk longontsteking, acuut respiratory distress syndrome (ARDS) en sepsis. Patiënten die zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2 moeten ondersteunende pathogenetische (gericht op de mechanismen van ontwikkeling van de ziekte) en symptomatische (gericht op het verlichten van de algemene toestand en het verlichten van symptomen) therapie krijgen..

Wat zijn de indicaties voor gebruik van de medicijnen die in de nieuwe trainingshandleiding zijn opgenomen?

Onder de medicijnen die het ministerie van Volksgezondheid als veelbelovend beschouwt voor de behandeling van COVID-19, is een groep antimalariamiddelen: chloroquine, hydroxychloroquine, mefloquine. Deze medicijnen worden gebruikt om malaria en enkele andere protozoaire infecties te behandelen. Chloroquine en hydroxychloroquine worden ook gebruikt om patiënten met systemische bindweefselaandoeningen zoals reumatoïde artritis en lupus erythematosus te behandelen..

Het werkingsmechanisme van antimalariamiddelen tegen sommige virale infecties is niet volledig bekend; gepubliceerde aanbevelingen geven verschillende opties aan voor hun effect op COVID-19. Met name medicijnen voorkomen de penetratie van het virus in de cel en voorkomen dat het zich vermenigvuldigt. In kleine klinische onderzoeken is aangetoond dat de combinatie van azithromycine (een semi-synthetisch antibioticum uit de macrolidegroep) met hydroxychloroquine het antivirale effect van laatstgenoemde versterkt..

Een andere groep geneesmiddelen, lopinavir + ritonavir, is een hiv-proteaseremmer. Hun combinatie is in staat de activiteit van het coronavirus-protease te onderdrukken. Dit medicijn werd eerder gebruikt bij de behandeling van MERS-CoV-infectie en is tegenwoordig opgenomen in de therapie van infectie met het nieuwe SARS-CoV-2-coronavirus.

Studies hebben aangetoond dat monotherapie met lopinavir en ritonavir voor ziekten veroorzaakt door SARS-CoV-2 de opnameduur niet verkortte en geen grotere werkzaamheid vertoonde dan standaardtherapie. In dit opzicht wordt behandeling met deze geneesmiddelen alleen aanbevolen als er contra-indicaties zijn voor de benoeming van chloroquine, hydroxychloroquine en mefloquine, dit wordt vermeld in de handleiding.

Calciumnadroparine is een heparine met een laag molecuulgewicht, een direct anticoagulans. Het medicijn heeft rechtstreeks invloed op de stollingsfactoren in het bloed. Het heeft ook ontstekingsremmende en immunosuppressieve eigenschappen, verlaagt de serumcholesterol- en bèta-lipoproteïneniveaus enigszins en verbetert de coronaire bloedstroom..

Tocilizumab is een medicijn op basis van monoklonale antilichamen. Het remt het multifunctionele cytokine interleukine-6. Het medicijn behoort tot de groep van immunosuppressiva, het wordt gebruikt bij de behandeling van reumatische aandoeningen van de gewrichten. Bij de behandeling van COVID-19 worden middelen op basis van deze werkzame stof gebruikt voor patiënten met een matig en ernstig beloop, met acuut respiratory distress syndrome, ernstig levensbedreigend syndroom..