Genetisch risico op trombofilie (gevorderd)

Uitgebreide genetische analyse om het risico op trombofilie te bepalen. Het is een moleculair-genetische studie van de genen van bloedstollingsfactoren, bloedplaatjesreceptoren, fibrinolyse, foliumzuurmetabolisme, waarvan veranderingen in de activiteit direct of indirect een neiging tot verhoogde trombusvorming veroorzaken..

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Buccaal (buccaal) epitheel, veneus bloed.

Hoe u zich goed kunt voorbereiden op de studie?

Geen voorbereiding vereist.

Meer over onderzoek

Als gevolg van verschillende pathologische processen kunnen zich bloedstolsels vormen in de bloedvaten, die de bloedstroom blokkeren. Dit is de meest voorkomende en ongunstige manifestatie van erfelijke trombofilie - een verhoogde neiging tot trombose geassocieerd met bepaalde genetische defecten. Het kan leiden tot de ontwikkeling van arteriële en veneuze trombose, die op zijn beurt vaak de oorzaak is van een hartinfarct, coronaire hartziekte, beroerte, longembolie, enz..

Het hemostase-systeem omvat factoren van de coagulatie- en antistollingssystemen van het bloed. In een normale toestand zijn ze in evenwicht en bieden ze de fysiologische eigenschappen van bloed, waardoor verhoogde trombusvorming of, omgekeerd, bloeding wordt voorkomen. Maar onder invloed van externe of interne factoren kan dit evenwicht worden geschonden..

Bij de ontwikkeling van erfelijke trombofilie zijn in de regel genen van bloedstollingsfactoren en fibrinolyse betrokken, evenals genen van enzymen die het metabolisme van foliumzuur regelen. Stoornissen in deze uitwisseling kunnen leiden tot trombotische en atherosclerotische vasculaire laesies (door verhoging van het homocysteïnegehalte in het bloed).

De belangrijkste aandoening die tot trombofilie leidt, is een mutatie in het gen voor stollingsfactor 5 (F5), ook wel Leiden genoemd. Het manifesteert zich door de resistentie van factor 5 tegen geactiveerd proteïne C en een toename van de snelheid van trombinevorming, waardoor er een toename is in bloedstollingsprocessen. Een belangrijke rol bij de ontwikkeling van trombofilie wordt ook gespeeld door een mutatie in het protrombine-gen (F2), geassocieerd met een toename van het niveau van synthese van deze stollingsfactor. In aanwezigheid van deze mutaties neemt het risico op trombose aanzienlijk toe, vooral door provocerende factoren: orale anticonceptiva, overgewicht, lichamelijke inactiviteit, enz..

Dragers van dergelijke mutaties hebben een grote kans op een ongunstig verloop van de zwangerschap, bijvoorbeeld miskraam, intra-uteriene groeiachterstand.

Een aanleg voor trombose kan ook het gevolg zijn van een mutatie in het FGB-gen dat codeert voor de bèta-subeenheid van fibrinogeen (genetische marker FGB (-455GA). Het resultaat is een toename van de fibrinogeensynthese, waardoor het risico op perifere en coronaire trombose, het risico op trombo-embolische complicaties tijdens zwangerschap, bevalling en in de postpartumperiode.

Onder de factoren die het risico op trombose verhogen, zijn plaatjesreceptorgenen erg belangrijk. Deze studie analyseert de genetische marker van het bloedplaatjesreceptorgen voor collageen (ITGA2 807 C> T) en fibrinogeen (ITGB3 1565T> C). Bij een defect in het receptorgen voor collageen neemt de adhesie van bloedplaatjes aan het vasculaire endotheel en aan elkaar toe, wat leidt tot verhoogde trombusvorming. Bij het analyseren van de genetische marker ITGB3 1565T> C, is het mogelijk om de effectiviteit of ondoelmatigheid van plaatjesaggregatieremmende therapie met aspirine aan het licht te brengen. Bij aandoeningen die worden veroorzaakt door mutaties in deze genen, neemt het risico op trombose, myocardinfarct, ischemische beroerte toe..

Trombofilie kan niet alleen in verband worden gebracht met aandoeningen van het bloedstollingssysteem, maar ook met mutaties in de genen van het fibrinolytische systeem. De genetische marker SERPINE1 (-675 5G> 4G) is een remmer van plasminogeenactivator - de belangrijkste component van het bloed antistollingssysteem. Een ongunstige variant van deze marker leidt tot een verzwakking van de fibrinolytische activiteit van het bloed en, als gevolg daarvan, verhoogt het risico op vasculaire complicaties, verschillende trombo-embolieën. Mutatie van het SERPINE1-gen wordt ook waargenomen bij sommige complicaties van zwangerschap (miskraam, vertraagde ontwikkeling van de foetus).

Naast mutaties in de factoren van de coagulatie- en anticoagulatiesystemen, worden verhoogde homocysteïnespiegels beschouwd als een belangrijke oorzaak van trombofilie. Bij overmatige accumulatie heeft het een toxisch effect op het vasculaire endotheel, beïnvloedt het de vaatwand. Bloedstolsels vormen zich op de plaats van verwonding en overtollig cholesterol kan zich daar nestelen. Deze processen leiden tot vasculaire verstopping. Een teveel aan homocysteïne (hyperhomocysteïnemie) verhoogt de kans op trombose in de bloedvaten (zowel slagaders als aders). Een van de redenen voor de stijging van het homocysteïnegehalte is een afname van de activiteit van enzymen die voor het metabolisme zorgen (het MTHFR-gen was in het onderzoek opgenomen). Naast het genetische risico op het ontwikkelen van hyperhomocysteïnemie en daarmee samenhangende ziekten, maakt de aanwezigheid van veranderingen in dit gen het mogelijk om de aanleg voor een ongunstig verloop van de zwangerschap te bepalen (foetoplacentale insufficiëntie, niet-sluiting van de neurale buis en andere complicaties voor de foetus). Bij veranderingen in de foliumzuurcyclus worden foliumzuur en vitamine B6 als profylaxe B12 voorgeschreven. De duur van de therapie en de dosering van geneesmiddelen kunnen worden bepaald op basis van het genotype, het homocysteïnegehalte en de kenmerken van de bijbehorende risicofactoren bij de patiënt.

Het is mogelijk om een ​​erfelijke aanleg voor trombofilie te vermoeden met een familiale en / of persoonlijke geschiedenis van trombotische aandoeningen (diepe veneuze trombose, spataderen, etc.) en ook in de verloskundige praktijk - met trombo-embolische complicaties bij vrouwen tijdens de zwangerschap, in de postpartumperiode.

Een uitgebreid moleculair genetisch onderzoek stelt u in staat het genetische risico van trobofilie te beoordelen. Met de kennis van de genetische aanleg is het mogelijk om de ontwikkeling van cardiovasculaire aandoeningen te voorkomen door tijdige preventieve maatregelen..

Risicofactoren voor trombofilie:

  • bedrust (meer dan 3 dagen), langdurige immobilisatie, lange statische belastingen, ook die verband houden met werk, een zittende levensstijl;
  • het gebruik van orale anticonceptiva die oestrogenen bevatten;
  • overgewicht;
  • geschiedenis van veneuze trombo-embolische complicaties;
  • een katheter in de centrale ader;
  • uitdroging;
  • chirurgische ingrepen;
  • letsel;
  • roken;
  • oncologische ziekten;
  • zwangerschap;
  • gelijktijdige cardiovasculaire aandoeningen, kwaadaardige gezwellen.

Wanneer het onderzoek is gepland?

  • Als er een familiegeschiedenis van trombo-embolie is.
  • Als er een voorgeschiedenis is van trombose.
  • Bij trombose onder de 50 jaar, herhaalde trombose.
  • In het geval van trombose op elke leeftijd in combinatie met een belaste familiegeschiedenis van trombo-embolie (longembolie), inclusief trombose van andere lokalisaties (hersenvaten, poortaders).
  • Voor trombose zonder duidelijke risicofactoren ouder dan 50 jaar.
  • In het geval van het gebruik van hormonale anticonceptiva of hormoonvervangende therapie bij vrouwen: 1) met een voorgeschiedenis van trombose, 2) met familieleden van de 1e graad van verwantschap die trombose of erfelijke trombofilie hadden.
  • Met een gecompliceerde verloskundige geschiedenis (miskraam, placenta-insufficiëntie, trombose tijdens de zwangerschap en in de vroege postpartumperiode, enz.).
  • Bij het plannen van een zwangerschap door vrouwen met trombose (of in het geval van trombose bij hun eerstegraads familieleden).
  • Onder risicovolle omstandigheden zoals chirurgische ingrepen in de holte, langdurige immobilisatie, constante statische belasting, een zittende levensstijl.
  • Met een familiegeschiedenis van hart- en vaatziekten (gevallen van vroege hartaanvallen en beroertes).
  • Bij het beoordelen van het risico op trombotische complicaties bij patiënten met maligne neoplasmata.

Wat de resultaten betekenen?

Op basis van de resultaten van een uitgebreide studie van 10 significante genetische markers, wordt de conclusie van een geneticus getrokken, waarmee het risico op trombofilie kan worden beoordeeld, de ontwikkeling van ziekten zoals trombose, trombo-embolie, een hartaanval of de kans op complicaties die samenhangen met een verminderde hemostase tijdens de zwangerschap, de richting van optimale preventie kan worden voorspeld en reeds bestaande klinische manifestaties om hun oorzaken in detail te begrijpen.

Genetische markers

Literatuur

  • Veneuze trombo-embolie, trombofilie, antitrombotische therapie en zwangerschap. Bewijsgebaseerde klinische praktijkrichtlijnen van het American College of Chest Physicians 8e editie. American College of Chest Physicians - Medical Specialty Society. 2001 januari.
  • Gohil R. et al., The genetics of veneuze trombo-embolie. Een meta-analyse waarbij

120.000 gevallen en 180.000 controles., Thromb Haemost 2009. [PMID: 19652888]

  • Tsantes AE, et al. Associatie tussen de plasminogeenactivatorremmer-1 4G / 5G-polymorfisme en veneuze trombose. Een meta-analyse. Thromb Haemost 2007 juni; 97 (6): 907-13. [PMID: 17549286]
  • Erfelijke trombofilie door genpolymorfisme

    Wat het is

    Elke persoon is uniek en deze uniciteit is mogelijk door de individuele combinatie van genen (genotype). De algemene set genen bij alle mensen is hetzelfde, het bepaalt de kenmerken vanuit het oogpunt van de hele soort. De unieke verschillen van elk organisme ontstaan ​​door de verschillende combinaties van DNA-elementen.

    DNA-cellen die zich op dezelfde delen van het chromosoom (loci) bevinden en verschillende toestanden van dezelfde eigenschap bieden, zijn polymorf (polys - veel en morphe - soorten, vorm, afbeelding). Hun dubbele aard is te wijten aan verschillende allelen, of, op een andere manier, vormen.

    Verschillende allelen ontstaan ​​door mutatie, dat wil zeggen spontaan of gericht onder invloed van provocerende factoren, veranderingen in de structuur van DNA. Genpolymorfisme bepaalt individuele verschillen in de ontwikkeling van fysieke of mentale kenmerken van een persoon, maar bovendien bepaalt het de aanleg voor bepaalde ziekten.

    In die gevallen waarin mutaties niet de aanwezigheid van de pathologie zelf bepalen, maar alleen de aanleg ervoor, kan deze zich alleen ontwikkelen onder invloed van bepaalde externe of interne factoren. In het bijzonder kan genetische trombofilie zich beginnen te ontwikkelen als gevolg van zwangerschap of blootstelling aan ziekten van het cardiovasculaire systeem - atriale fibrillatie, arteriële hypertensie, spataderen, enz..

    Zelfs onder invloed van provocerende factoren ontwikkelt trombofilie zich niet bij alle mensen die hiervoor vatbaar zijn, het hangt allemaal af van de individuele kenmerken van het organisme.

    Bij de meeste patiënten met aanleg voor de vorming van bloedstolsels is dit kenmerk slechts aangeboren, dat wil zeggen verworven tijdens intra-uteriene ontwikkeling. In dit geval zijn er twee opties voor het optreden van polymorfisme. Ten eerste kan het ontstaan ​​als gevolg van het combineren van verschillende allelen van de vader en moeder in één gen, en ten tweede kan een polymorf gen volledig worden geërfd van een van de ouders.

    Iedereen kan veel polymorfe genen hebben, maar ze kunnen niet allemaal tot trombofilie leiden. Sommigen van hen veroorzaken vrij onschuldige verschillen tussen een bepaalde persoon en anderen, andere veroorzaken genetische ziekten. Het optreden van trombofilie kan worden beïnvloed door slechts enkele genen die verband houden met het bloedstollingssysteem..

    Protrombine polymorfisme

    Protrombine (stollingsfactor II of F2) is een van de belangrijkste componenten van het stollingssysteem. Het is een complexe eiwitstructuur die voorafgaat aan trombine, het belangrijkste hemostase (coagulatie) enzym, dat direct betrokken is bij de vorming van bloedstolsels. Bij het analyseren van protrombinepolymorfisme kunnen de volgende resultaten worden verkregen:

    1. Protrombinetijd. Dit is de waarde, uitgedrukt in seconden, die overeenkomt met de bloedstollingstijd. Normaal gesproken moet de verlengde tijd tussen 9 en 12,6 seconden liggen.
    2. Protrombine-index. Dit is een indicator die wordt berekend als de verhouding tussen de protrombinetijd van de patiënt en de standaardwaarde voor een specifieke leeftijd en geslacht in procenten. Een protrombine-index in het bereik van 77 tot 120% wordt als normaal beschouwd..
    3. Protrombine volgens Quick. Dit is de meest moderne en nauwkeurige test voor protrombinepolymorfisme. Het studieresultaat wordt berekend als de verhouding tussen de plasma-activiteit van de patiënt en de referentiewaarde van het controleplasma in procenten. De normale indicator is 78-142%.

    Het optreden van een aanleg voor trombose wordt beïnvloed door een verhoogde protrombine-index, die de norm 1,5-2 keer kan overschrijden. De resulterende mutatie wordt op een autosomaal dominante manier overgeërfd, dat wil zeggen dat zelfs als het gen van de tweede ouder normaal is, het kind polymorfisme zal erven, wat al dan niet kan leiden tot trombofilie..

    Mutatie Leiden

    Polymorfisme van de Leidse factor (factor V) van het stollingssysteem is een van de gevaarlijkste in termen van het risico op trombose. Dit onderdeel van het stollingsproces, of met andere woorden proaccelerine, is een eiwit dat in de lever wordt gesynthetiseerd. Het is een cofactor, dat wil zeggen een hulpelement dat betrokken is bij de omzetting van protrombine in trombine.

    De Leidse mutatie komt voor bij 5% van de gehele bevolking van de planeet, en specifiek bij patiënten met trombose komt dit kenmerk voor bij 20-40%. Bovendien, als beide ouders het polymorfe gen proaccelerine bezaten, is het risico op het ontwikkelen van trombofilie bij een kind 80%, maar als het fenomeen alleen bij de vader of moeder optrad, is de kans 7%..

    Het risico op het ontwikkelen van trombofilie met een Leiden-factormutatie neemt toe bij aanwezigheid van de volgende provocerende factoren:

    • chirurgische ingrepen, vooral op de bekkenorganen;
    • de periode na een operatie of letsel, wat een langdurige statische positie suggereert;
    • kwaadaardige tumoren;
    • overgewicht;
    • chronische ziekten van het cardiovasculaire systeem;
    • medicijnen nemen van sommige farmacologische groepen;
    • Gebruik van orale anticonceptiva (anticonceptiepillen) en andere hormonale geneesmiddelen
    • zwangerschap, bevalling en het puerperium;
    • frequente lange reizen en vluchten;
    • frequente katheterisatie van aderen;
    • uitdroging.

    De meeste mensen met slechts één gemuteerd proaccelerinegen met een normaal tweede allel ontwikkelen in hun hele leven geen enkel geval van trombose. Als een polymorf gen wordt vertegenwoordigd door twee veranderde allelen tegelijk, dan is het bijna onmogelijk om de invloed van trombofilie te voorkomen zonder regelmatige preventieve maatregelen..

    Factor VII polymorfisme

    Factor VII of F7 (proconvertine) is een element van het bloedstollingssysteem dat betrokken is bij het vroege stadium van de vorming van bloedstolsels. Samen met enkele andere factoren van hemostase bevordert het de activering van factor X, die op zijn beurt protrombine van een passieve naar een actieve toestand overbrengt en de vorming van trombine bevordert..

    Proconvertin wordt in de lever aangemaakt onder invloed van vitamine K.

    In tegenstelling tot andere genpolymorfismen heeft factor VII-mutatie bij trombofilie een positief effect. Een verandering in de primaire structuur van proconvertine draagt ​​bij tot een afname van de enzymatische activiteit, dat wil zeggen dat het minder effect zal hebben op de activering van de omzetting van protrombine in trombine..

    Het polymorfisme van het factor VII-hemostasegen beïnvloedt niet alleen een afname van het risico op trombose, maar ook een afname van de kans op een miskraam, dat wil zeggen een miskraam. Ook neemt onder invloed van de mutatie het risico op een hartinfarct af, en als het toch gebeurt, neemt ook de kans op overlijden af. Tegelijkertijd neemt het risico op bloeding echter toe..

    Fibrinogeen polymorfisme

    Fibrinogeen (factor I, F1) is een specifiek eiwit dat in het bloed wordt opgelost en tijdens bloeding de basis vormt voor de vorming van een bloedstolsel. Dit bestanddeel wordt onder invloed van trombine omgezet in fibrine, dat onder invloed van enzymen direct wordt omgezet in een trombus.

    Fibrinogeen wordt F1 genoemd omdat het als eerste door wetenschappers werd ontdekt.

    Fibrinogeen polymorfisme verhoogt de kans op trombusvorming significant, maar in de meeste gevallen gebeurt dit onder invloed van externe negatieve factoren. Deze omvatten inflammatoire, infectieuze en auto-immuunpathologieën. De volgende provocateurs kunnen ook invloed hebben op:

    • diabetes;
    • overgewicht;
    • Kwaadaardige neoplasma's;
    • acuut myocardinfarct;
    • huidtrauma;
    • roken;
    • hepatitis;
    • tuberculose.

    Houd er ook rekening mee dat bij het nemen van tests een verhoging van het fibrinogeengehalte kan worden beïnvloed door stress, eerdere intense lichamelijke activiteit, hoge cholesterolwaarden, het gebruik van orale anticonceptiva, enz. Het wordt niet aanbevolen om een ​​onderzoek naar verkoudheid uit te voeren..

    Genpolymorfismetests

    Genpolymorfisme wordt gediagnosticeerd met behulp van een specifieke bloedtest die 's ochtends op een lege maag uit een ader wordt genomen. Een dergelijk onderzoek kan worden uitgevoerd in klinisch-diagnostische centra of privéziekenhuizen, aangezien een dergelijke dienst niet wordt verleend op poliklinieken van de staat. Het is de moeite waard om u voor te bereiden op het feit dat elke analyse 1,5 tot 4000 roebel kan kosten, en er kunnen er meerdere nodig zijn.

    De afspraak voor elke test wordt gegeven door de behandelende arts op basis van de resultaten van een algemeen bloedonderzoek. Elke specialist - een therapeut, chirurg, fleboloog, enz., Kan onderzoek laten doen, maar alleen een hematoloog mag de resultaten ontcijferen. Probeer niet zelf tot een conclusie te komen.

    Vaak wordt tijdens de zwangerschap een analyse voor genpolymorfisme voorgeschreven, omdat trombofilie tijdens de periode van het dragen van een kind tot onherstelbare gevolgen kan leiden. Deze omvatten intra-uteriene groeiachterstand, vervaging van de zwangerschap, miskraam en vroeggeboorte. Desondanks kan elke vrouw met een dergelijke diagnose een gezonde baby baren zonder een keizersnede te gebruiken, als ze zich volledig houdt aan de aanbevelingen van de arts..

    Het ontcijferen van "hemostasemutaties" of genetische polymorfismen van het hemostasesysteem

    Wat is erfelijke trombofilie
    Erfelijke (genetische) trombofilie is een aandoening van bloedeigenschappen (“hemostase-systeemmutaties”) en vasculaire structuur veroorzaakt door genetische defecten. Genetische trombofilie wordt geërfd van ouders - van een of beide. Een gen kan er een of meer zijn. Vervoer kan zich manifesteren in de kindertijd, tijdens de zwangerschap, tijdens het gebruik van orale anticonceptiva, een leven lang of nooit.

    Hoe mutaties werken?
    Er zijn veel genen geïdentificeerd die op de een of andere manier verband houden met bloedstolling. Met mutaties in sommige genen kan het risico op trombose, cardiovasculaire aandoeningen, miskraam en complicaties tijdens de late zwangerschap toenemen. En mutaties in andere genen werken andersom, waardoor de bloedstolling wordt verminderd en de kans op trombose wordt verkleind. De derde groep genen heeft geen invloed op de bloedstolling zelf, maar op hoe het lichaam medicijnen waarneemt.
    Mutaties in de genen van het hemostatische systeem manifesteren zich met ongelijke kracht. Er zijn de meest significante en "gevaarlijke", bijvoorbeeld de protrombinemutatie of de Leidse mutatie. En als dat zo is, die op zichzelf geen uitgesproken effect geven, maar het effect van elkaar of de belangrijkste mutaties versterken.

    Wanneer een gynaecoloog een analyse voorschrijft voor mutaties in het hemostatische systeem
    Polymorfisme van hemostasegenen wordt in vier hoofdgevallen door een gynaecoloog voorgeschreven: miskraam, voorbereiding op IVF, zwangerschapscomplicaties, anticonceptieplanning.

    Welke polymorfismen geven op?
    Omdat verschillende mutaties samen kunnen werken, elkaars actie versterken, het beeld begrijpen en de oorzaak identificeren, is het beter om een ​​volledig testblok af te leggen..

    Uitgebreid onderzoek: polymorfisme van genen van het hemostase-systeem en folaatmetabolisme, volledig onderzoek, 12 indicatoren. Genetische polymorfismen geassocieerd met het risico op trombofilie en stoornissen van het folaatmetabolisme.

    F2-gen - protrombine (bloedstollingsfactor II), codeert voor een voorloper van trombine.
    Gen F5 - proaccelerine (factor V van bloedstolling), codeert voor een proteïne cofactor bij de vorming van trombine en protrombine s.
    MTHFR-gen (methyleentetrahydrofolaatreductase).
    PAI1-gen - serpin (weefselplasminogeenactivatorantagonist)
    FGB-gen - fibrinogeen (bloedstollingsfactor I).
    Gene F7 - proconvertin of convertin (stollingsfactor VII van bloedstolling).
    Gene F13A1 - fibrinase (factor XIII van bloedstolling).
    ITGA2-gen - α-integrine (bloedplaatjesreceptor voor collageen).
    ITGB3-gen - integrine (GpIIIa) (bloedplaatjesfibrinogeenreceptor of bloedplaatjesglycoproteïne IIIa).
    Het MTR-gen (B12-afhankelijke methioninesynthase) codeert voor de aminozuursequentie van het enzym methioninesynthase, een van de sleutelenzymen van het methioninemetabolisme.
    MTHFR-gen (methyleentetrahydrofolaatreductase).

    Een dergelijk onderzoek kan snel worden afgelegd in het laboratorium van de CIR-kliniek, die gespecialiseerd is in bloedstollingsproblemen, hemostasiologie, en een extra korting is geldig bij betaling via een online winkel, zie http://www.cirlab.ru/price/143621/

    Hoe mutatietests te decoderen

    Een beetje over genetica. Het menselijk lichaam heeft 46 chromosomen, 22 paar zogenaamde autosomen en 1 paar geslachtschromosomen: een vrouw heeft twee X-chromosomen (XX), een man heeft X en Y.

    Van het paar komt één chromosoom van mama en het tweede van papa.

    In het chromosoom worden genen onderscheiden - delen van het chromosoom die integrale informatie bevatten. Elk chromosoom heeft zijn eigen set genen op dezelfde plaatsen. In gepaarde chromosomen bevinden dezelfde genen zich op één plaats, bijvoorbeeld het gen voor hetzelfde protrombine. Maar omdat chromosomen van verschillende ouders komen, kunnen genvarianten verschillen. Bijvoorbeeld van mijn moeder het gebruikelijke protrombine-gen, en van mijn vader - met een mutatie die het risico op trombose verhoogt. Dit wordt genvarianten of polymorfisme genoemd. Als een persoon dezelfde varianten op beide chromosomen heeft, wordt dit homozygotie genoemd, indien verschillend, heterozygotie.

    Ik heb trouwens specifiek aangegeven dat een man verschillende geslachtschromosomen heeft. Dit betekent dat informatie van het X- en Y-chromosoom bij een man in één exemplaar wordt gepresenteerd.!

    Analyse transcript voorbeeld

    Een Leidse mutatie is een aandoening waarbij in het gen voor factor V van bloedstolling een klein 'stukje' van het gen - guanine - wordt vervangen door een ander - adenine, op plaats nummer 1691. Deze verandering leidt ertoe dat in het eiwit dat door dit gen wordt gecodeerd, één aminozuur (een structurele eiwiteenheid) wordt vervangen door een andere (arginine voor glutamine).

    De juiste vermelding van deze genvariant kan als volgt zijn: G1691A (vervanging van guanine door adenine); Arg506Gln (vervangt arginine door glutamine) of R506Q (R is de eenletterige aanduiding voor arginine, Q is de eenletterige aanduiding voor glutamine). Bij het analyseren van genpolymorfismen worden beide genen onderzocht om het gewenste polymorfisme (mutatie) te vinden.

    Opties voor conclusies over dit gen:

    G / G - dat wil zeggen, in beide varianten van de guanine-genen is er geen substitutie, dat wil zeggen een variant van het gen zonder de Leidse mutatie

    G / A - de ene variant heeft een polymorfisme dat de Leidse mutatie wordt genoemd, terwijl de andere dat niet doet (generozygoot)

    A / A - polymorfisme G1691A werd gevonden in beide genvarianten

    Dit is een van de "gevaarlijke" mutaties die voorkomt bij ongeveer 2 op de 100 mensen..

    Een variant van het stollingsfactor V-gen, de Leiden-mutatie genaamd, wordt bijvoorbeeld in verband gebracht met trombofilie (een neiging om trombose te ontwikkelen). Trombose ontwikkelt zich in aanwezigheid van aanvullende risicofactoren: hormonale anticonceptiva nemen (het risico op trombose neemt 6 tot 9 keer toe), de aanwezigheid van andere mutaties, de aanwezigheid van sommige auto-antilichamen, een verhoging van de homocysteïneconcentratie, roken.

    In de aanwezigheid van een mutatie, zelfs in één kopie van het gen, neemt het risico op veneuze trombose van de onderste ledematen, pulmonale trombo-embolie, cerebrale trombose, arteriële trombose op jonge leeftijd toe.

    Bij patiënten met de Leidse mutatie zijn herhaalde miskraam, late complicaties van zwangerschap, vertraagde foetale ontwikkeling, placenta-insufficiëntie mogelijk.

    Analyse van polymorfismen in genen F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 (risico op trombofilie) en MTHFR, MTRR, MTR (aandoeningen van folaatmetabolisme)

    Omschrijving

    Uitgebreide genetische studie van het risico op trombofilie en folaatcyclusstoornissen.

    De aanwezigheid van een genetische aanleg voor trombofilie wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op zwangerschapscomplicaties: herhaalde miskraam, placenta-insufficiëntie, groeiachterstand van de foetus en late toxicose. Polymorfismen van genen F2, F5, F7, F13, FGB, PAI-1, ITGA2, ITGB3 en MTHFR, MTRR, MTR kunnen ook de ontwikkeling van veneuze trombose veroorzaken.

    Trombofilie
    Trombofilie - een pathologische verandering in het bloedstollingssysteem, leidend tot de vorming van bloedstolsels.

    Trombofilie kan erfelijk en verworven zijn. Verworven trombofilie kan optreden tijdens zwangerschap of obesitas. Het optreden van trombofilie kan te wijten zijn aan externe oorzaken: chirurgie, het gebruik van hormonale anticonceptiva, antifosfolipidensyndroom, verhoogde homocysteïnespiegels, roken of een lange periode van immobiliteit. Bij erfelijke trombofilie treden veranderingen op in de genen die verantwoordelijk zijn voor het handhaven van de hemostase.

    De meest voorkomende bekende genetische factoren die vatbaar zijn voor trombose zijn polymorfismen in de genen van stollingsfactoren F2 (ca. * 97G> A) en F5 (ca. 1601G> A), en polymorfismen in genen van de folaatcyclus (methyleentetrahydrofolaatreductase, MTHFR; methioninesynthase-reductase, MTRR; methioninesynthase, MTR). Polymorfismen in de genen van de factoren F2 en F5 leveren een grotere bijdrage aan het risico op het ontwikkelen van trombofilie en hebben een onafhankelijke klinische betekenis. De gelijktijdige detectie van verschillende genetische factoren die aanleg hebben voor trombofiele aandoeningen verhoogt het risico op trombose aanzienlijk.

    Trombose is de meest voorkomende manifestatie van trombofilie
    Bij trombose vormen zich bloedstolsels in de bloedvaten, die de bloedstroom blokkeren. Het kan leiden tot de ontwikkeling van arteriële en veneuze trombose, die op zijn beurt vaak de oorzaak is van een myocardinfarct, coronaire hartziekte, beroerte, longembolie, enz. Een verhoogde neiging tot trombose is de meest voorkomende manifestatie van trombofilie.

    Gene F2
    Het F2-gen codeert voor de aminozuursequentie van het protrombine-eiwit. Protrombine of stollingsfactor II is een van de belangrijkste componenten van het bloedstollingssysteem. Als resultaat van zijn enzymatische splitsing wordt trombine gevormd. Deze reactie is de eerste fase in de vorming van een bloedstolsel..

    Het polymorfisme van het F2-gen (20210 G-> A) is te wijten aan de vervanging van de nucleotidebase van guanine (G) door adenine (A) op positie 20210 van het gen, wat in het geval van variant A leidt tot verhoogde genexpressie. Overmatige productie van protrombine is een risicofactor voor een myocardinfarct, verschillende trombose, waaronder longembolie, die vaak fataal is. De ongunstige variant van polymorfisme (A) wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd. Dit betekent dat er zelfs bij heterozygote polymorfisme een verhoogd risico op trombofilie bestaat..

    Gene F5
    Het F5-gen codeert voor de aminozuursequentie van de eiwitstollingsfactor V (Leiden-factor). De functie van stollingsfactor V is om de reactie van trombinevorming uit protrombine te activeren.

    Het polymorfisme (1691 G-> A (R506Q)) van het F5-gen wordt veroorzaakt door de substitutie van de nucleotidebase van guanine (G) door adenine (A) op positie 1691, wat leidt tot de aminozuursubstitutie van arginine door glutamine op positie 506. De aminozuursubstitutie geeft stabiliteit aan de actieve vorm van de Leidse factor op de splitsende werking van een regulerend enzym, wat leidt tot hypercoagulatie (verhoogde coagulatie) van het bloed. Dragers van variant A hebben een verhoogde neiging om vasculaire trombose te ontwikkelen, wat een risicofactor is voor veneuze en arteriële trombo-embolie, myocardinfarct en beroerte. De aanwezigheid van deze variant van polymorfisme brengt een ernstig gevaar met zich mee voor zwangere vrouwen, verhoogt de kans op het ontwikkelen van een aantal zwangerschapscomplicaties: vroege miskraam, vertraagde foetale ontwikkeling, late toxicose, placenta-insufficiëntie, enz..

    Gene F7
    Het F7-gen codeert voor een stollingsfactor die betrokken is bij de vorming van een bloedstolsel. Variant 353Gln (10976A) leidt tot een afname van de prestatie (expressie) van het factor VII-gen en is een beschermende factor bij het ontstaan ​​van trombose en myocardinfarct. In een onderzoek onder patiënten met coronaire arteriële stenose en myocardinfarct, werd vastgesteld dat de aanwezigheid van de 10976A-mutatie leidt tot een verlaging van het niveau van factor VII in het bloed met 30% en een tweevoudige afname van het risico op een hartinfarct, zelfs in de aanwezigheid van merkbare coronaire atherosclerose. In de groep patiënten die geen myocardinfarct hadden, was er een verhoogde frequentie van hetero- en homozygote genotypen 10976A, respectievelijk G / A en G / G.

    Gene F13
    Het F13-gen codeert voor factor XIII. Deze fibrine-stabiliserende factor, of fibrinase, is betrokken bij de vorming van onoplosbaar fibrine, dat de basis is van een bloedstolsel of trombus. Trombi gevormd in aanwezigheid van fibrinase ondergaan zeer langzaam lysis. De toename van factor XIII-activiteit gaat gepaard met een toename van de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes. Bij patiënten met trombo-embolische complicaties is de fibrinase-activiteit verhoogd.

    De 134Leu-mutatie wordt waargenomen bij 51% van de vrouwen met herhaalde miskraam. Het risico op herhaalde miskraam is zelfs nog hoger bij personen die drager zijn van de 134Leu-mutatie in combinatie met de 5G / 4G-mutatie in het PAI-1-gen..

    PAI-1
    Het PAI1-gen codeert voor een type I plasminogeenactivatorremmer SERPINE1. PAI1 is een onderdeel van het bloed-antistollingssysteem. 5G / 4G- en 4G / 4G-mutaties leiden tot overproductie. Hierdoor neemt het risico op trombose toe. Homozygote 4G / 4G-mutatie is een risicofactor voor de ontwikkeling van trombose, waaronder trombose van de poortader en trombose van inwendige organen, en een myocardinfarct, een familiale aanleg voor ischemische hartziekte. Het leidt ook tot complicaties van de zwangerschap, zoals ernstige pre-eclampsie (bij dragers van het 5G / 4G-genotype neemt het risico met 2 keer toe en bij vrouwen met het 4G / 4G-genotype met 4 keer), vroege ontwikkelingsstilstand, intra-uteriene foetale dood, ondervoeding en intra-uteriene retentie. ontwikkeling, chronische intra-uteriene foetale hypoxie, vroegtijdige rijping van de placenta.

    Benoeming van speciale profylaxe tijdens de zwangerschap: lage doses acetylsalicylzuur en kleine doses heparinepreparaten kunnen het risico op zwangerschapscomplicaties bij vrouwen met 5G / 4G- en 4G / 4G-genotypen bijna volledig elimineren.

    Gene ITGB3
    Het ITGB3-gen codeert voor de aminozuursequentie van het eiwitmolecuul van de bloedplaatjesfibrinogeenreceptor. Deze receptor zorgt voor interactie van bloedplaatjes met fibrinogeen in het bloedplasma, wat resulteert in bloedplaatjesaggregatie en trombusvorming.

    Gene ITGA2
    Het ITGA2-gen codeert voor de aminozuursequentie van de a2-subeenheid van integrinen - gespecialiseerde bloedplaatjesreceptoren, waardoor bloedplaatjes een interactie aangaan met weefseleiwitten die worden blootgesteld wanneer de vaatwand wordt beschadigd. Dankzij integrines vormen bloedplaatjes een monolaag in het gebied van beschadigde weefsels, wat een noodzakelijke voorwaarde is voor het opnemen van opeenvolgende verbindingen van het bloedstollingssysteem, dat het lichaam beschermt tegen bloedverlies.

    FGB-gen
    Het FGB-gen codeert voor de aminozuursequentie van de bètaketen van fibrinogeen. Fibrinogeen neemt een van de belangrijkste plaatsen in het bloedstollingssysteem in. Van fibrinogeen wordt fibrine gevormd - het hoofdbestanddeel van een bloedstolsel.

    Foliumzuurcyclusstoornissen


    MTHFR-gen
    Het MTHFR-gen codeert voor de aminozuursequentie van het homocysteïnemetabolisme-enzym. Homocysteïne is een metabolisch product van methionine, een van de 8 essentiële aminozuren in het lichaam. Het heeft een uitgesproken toxisch effect op de cel. Homocysteïne circuleert in het bloed en beschadigt bloedvaten, waardoor de bloedstolling en de vorming van microthrombi in de bloedvaten toenemen. Een verminderde activiteit van methyleentetrahydrofolaatreductase is een van de belangrijke redenen voor de ophoping van homocysteïne in het bloed..

    MTHFR-deficiëntie leidt tot een afname van DNA-methylering, wat leidt tot de activering van veel cellulaire genen, waaronder oncogenen. Bij verminderde MTHFR-activiteit tijdens de zwangerschap neemt de invloed van teratogene en mutagene omgevingsfactoren toe.

    Van ongeveer tien varianten van het MTHFR-gen is bekend dat ze de functie van het enzym beïnvloeden. Het meest bestudeerde polymorfisme 677 C-> T (A223V).

    Het 677 C-> T (A223V) polymorfisme is geassocieerd met de substitutie van cytosine (C) op nucleotide 677 voor thymine (T). Dit leidt tot de vervanging van valine door het aminozuurresidu alanine op positie 223, wat verwijst naar de plaats van het enzymmolecuul dat verantwoordelijk is voor de binding van foliumzuur. Bij individuen die homozygoot zijn voor deze variant (genotype T / T), is het MTHFR-enzym gevoelig voor temperatuur en verliest het zijn activiteit met ongeveer 65%. Variant T wordt geassocieerd met vier groepen multifactoriële ziekten: cardiovasculaire, foetale ontwikkelingsstoornissen, colorectaal adenoom en borst- en eierstokkanker. Bij vrouwen met het T / T-genotype tijdens de zwangerschap kan foliumzuurdeficiëntie leiden tot foetale defecten, waaronder falen van de neurale buis. Dragers van dit genotype lopen een hoog risico op het ontwikkelen van bijwerkingen bij bepaalde geneesmiddelen die worden gebruikt bij chemotherapie bij kanker, zoals methotrexaat. Het nadelige effect van variant T-polymorfisme is sterk afhankelijk van externe factoren - laag gehalte aan folaten in voedsel, roken, alcoholgebruik. De combinatie van het T / T-genotype en infectie met het humaan papillomavirus verhoogt het risico op cervicale dysplasie. Suppletie met foliumzuur kan het risico op gevolgen van deze variant van polymorfisme aanzienlijk verminderen.

    MTRR-gen
    Het MTRR-gen codeert voor het cytoplasmatische enzym methioninesynthase-reductase (MCP). Het enzym speelt een belangrijke rol bij de eiwitsynthese en is betrokken bij een groot aantal biochemische reacties die verband houden met de overdracht van methylgroepen. Een van de functies van MCP is om de omzetting van homocysteïne in methionine om te keren.

    MTR-gen
    Het MTR-gen codeert voor het cytoplasmatische enzym methioninesynthase (alternatieve naam is 5-methyltetrahydrofolaat-homocysteïne S-methyltransferase). Het katalyseert de herhaalde methylering van homocysteïne om methionine te vormen; cobalamine (een voorloper van vitamine B12).

    Indicaties:

    • vrouwen met de eerste episode van VTE die optrad tijdens de zwangerschap, in de postpartumperiode of tijdens het gebruik van orale anticonceptiva;
    • vrouwen met onverklaarbare intra-uteriene foetale sterfte tijdens het tweede of derde trimester van de zwangerschap;
    • vrouwen met de eerste episode van VTE die hormoonvervangende therapie krijgen;
    • patiënten met een voorgeschiedenis van herhaalde gevallen van veneuze trombo-embolie (VTE);
    • patiënten met de eerste episode van VTE onder de leeftijd van 50;
    • patiënten met de eerste episode van VTE bij afwezigheid van omgevingsrisicofactoren op elke leeftijd;
    • patiënten met de eerste aflevering van VTE met ongebruikelijke anatomische lokalisatie (cerebrale, mesenteriale, leveraders, poortader, enz.);
    • patiënten met de eerste episode van VTE op elke leeftijd die eerstegraads familieleden hebben (ouders, kinderen, broers en zussen) met trombose jonger dan 50 jaar.
    Opleiding
    Genetisch testen vereist geen speciale training. Het wordt aanbevolen om niet eerder dan 4 uur na de laatste maaltijd bloed af te nemen.

    Vóór de diagnose wordt het niet aanbevolen om uzelf bloot te stellen aan stressvolle situaties, alcoholische dranken te nemen en te roken.

    Dieet en medicijnen hebben geen invloed op het testresultaat.

    Resultaten interpreteren
    Om de resultaten van genetische tests te interpreteren, is overleg met een geneticus vereist.

    Trombofilie verlengd

    Studie-informatie

    Een studie van 12 genetische factoren voor trombofilie wordt gebruikt om het risico op trombose en andere complicaties bij risicopersonen te beoordelen.

    De studie omvat een analyse van 12 parameters:

    • Stollingsfactor II (F2-trombine).
    • Stollingsfactor V (F5 Leiden-factor), Factor V Leiden.
    • Stollingsfactor VII (F7 proconvertin).
    • Stollingsfactor XIII (F13A1).
    • Fibrinogeen (stollingsfactor 1), FGB.
    • Integrin alpha 2 ITGA2.
    • Integrin, beta 3 (bloedplaatjesglycoproteïne IIIa), ITGB3.
    • Plasminogeen-activator-remmer SERPINE1 (PAI1).
    • Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR).
    • Methyleentetrahydrofolaatreductase (MTHFR).
    • Methioninesynthase MTR.
    • Methioninesynthase-reductase MTRR.

    Trombofilie is een aanleg voor de vorming van bloedstolsels (bloedstolsels) in het lumen van een vat van erfelijke of verworven aard. Bloedstolsels blokkeren de bloedstroom en veroorzaken coronaire hartziekte, longembolie, beroertes en hartaanvallen.

    Voor de ontwikkeling van trombofilie zijn mutaties in sommige genen verantwoordelijk voor stollingsfactoren, bloedplaatjesfactoren en fibrinrolysefactoren (anticoagulansysteem). Bij gezonde mensen zijn de stollings- en antistollingssystemen van het bloed in balans, waardoor de vorming van bloedstolsels en overmatig bloeden wordt voorkomen. Bij sommige pathologieën, waaronder trombofilie, is het evenwicht verstoord.

    Er is geen behandeling voor trombofilie, maar er zijn effectieve preventieve maatregelen die de ontwikkeling van complicaties kunnen voorkomen.

    De analyse is een moleculair-genetische studie van de genen van stollingsfactoren, fibrinolyse, bloedplaatjesreceptoren, waarvan een verandering in de activiteit een neiging tot verhoogde trombusvorming veroorzaakt. De genen van enzymen die verantwoordelijk zijn voor het metabolisme van foliumzuur, kunnen betrokken zijn bij het ontstaan ​​van de ziekte. Mutaties daarin leiden tot atherosclerotische en trombotische veranderingen in de bloedvaten..

    Indicaties ten behoeve van het onderzoek

    • Familiegeschiedenis van erfelijke trombo-embolie.
    • Geschiedenis van trombose:
    • enkele trombose tot 50 jaar;
    • herhaalde trombose;
    • een geval van trombose op elke leeftijd met een familiegeschiedenis;
    • trombose van ongebruikelijke lokalisatie (portaal, mesenteriaal, cerebrale aderen);
    • trombose met onbekende etiologie na 50 jaar.
    • Risicovolle situaties:
    • massale chirurgische ingrepen;
    • langdurige immobilisatie;
    • oncologische ziekten;
    • chemotherapie.
    • Ischemische beroerte.
    • Hart-en vaatziekten.
    • Het voorschrijven van standaard plaatjestherapie.
    • Gebruik van hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie.
    • Zwangerschap plannen bij vrouwen met een voorgeschiedenis van trombose, eerstegraads familieleden met gediagnosticeerde erfelijke trombofilie of een familiegeschiedenis van trombo-embolische complicaties.
    • Gecompliceerde verloskundige geschiedenis.
    Contra-indicaties en beperkingen

    Er zijn geen absolute contra-indicaties.

    Voorbereiding op onderzoek

    • U moet na 8 uur vasten op een lege maag bloed doneren.
    • De dag voordat het biologisch materiaal wordt ingenomen, wordt aanbevolen om te stoppen met alcohol, medicijnen te nemen, vet voedsel te eten en zware lichamelijke inspanning te leveren..
    • 1 à 2 uur voor het onderzoek mag u geen koffie, sterke thee en koolzuurhoudende dranken met suiker drinken en niet roken.
    • Het wordt afgeraden om de dag na massage, fysiotherapie, echografie en röntgenonderzoek te worden getest.
    Onderzoeksmethode

    PCR realtime.

    Presentatie-indeling van resultaten, eenheden [en analysator, indien mogelijk]

    De resultaten worden gepresenteerd in de vorm van de aan- of afwezigheid van vervanging voor elk punt. Analysator DT-96.

    F2: 20210 G> A-variant G / G (normaal), G / A (heterozygote mutatie), A / A (homozygote mutatie).

    F5: 1691 G> A (Arg506Gln) variant G / G (normaal), G / A (heterozygote mutatie), A / A (homozygote mutatie).

    F7: 10976 G> A (Arg353Gln) variant G / G (normaal), G / A (heterozygote mutatie), A / A (homozygote mutatie).

    F13: G> T (Val34Leu) variant Val / Val (normaal), Val / Leu (heterozygote mutatie), Leu / Leu (homozygote mutatie).

    FGB: -455 G> A-variant G / G (normaal), G / A (heterozygote mutatie), A / A (homozygote mutatie).

    ITGA2: 807 C> T (Phe224 Phe) variant C / C (normaal), C / T (heterozygote mutatie), T / T (homozygote mutatie).

    ITGB3: 1565 T> C (Leu33Pro) Leu / Leu-variant (normaal), Leu / Pro (heterozygote mutatie), Pro / Pro (homozygote mutatie).

    PAI-1: -675 5G> 4G-variant 5G / 5G (normaal), 5G / 4G (heterozygote mutatie), 4G / 4G (homozygote mutatie).

    Analytische indicatoren

    De hoeveelheid geanalyseerd DNA moet minimaal 1,0 ng zijn.

    Plasmafactoren van het bloedstollingssysteem. Onderzoek naar polymorfismen in genen: F2 (20210, G> A), F5 (R534Q, G> A), F7 (R353Q, G> A), FGB (455, G> A), SERPINE1 / PAI-1 (-675, 5G> 4G)

    Servicekosten:RUB 4900 * Bestelling
    Uitvoeringstermijn:5 - 12 k.d.
    • Premiumklasse (voor vrouwen 30+) - ik 42810 wrijven. Dit programma maakt deel uit van een uitgebreid laboratoriumonderzoek voor vrouwen ouder dan 30 jaar om aandoeningen op te sporen in verschillende organen en systemen van het lichaam, die voornamelijk kenmerkend zijn voor deze leeftijd. Bestellen
    Bestellen Als onderdeel van het complex is het goedkoperDe genoemde termijn is exclusief de dag van afname van het biomateriaal

    Minimaal 3 uur na de laatste maaltijd. U kunt water zonder gas drinken.

    Onderzoeksmethode: bepaling van de nucleotidesequentie van de overeenkomstige genetische loci door pyrosequentiebepaling met behulp van reagentia en apparatuur uit Qiagen (Duitsland).

    Onderzoek naar polymorfismen in genen:

    • F2 (protrombine, 20210, G> A), rs1799963
    • F5 (Leidse mutatie, R534Q, G> A), rs6025
    • F7 (stollingsfactor VII, R353Q, G> A), rs6046
    • FGB (fibrinogeen A), rs1800790
    • SERPINE1 of PAI-1 (remmer van plasminogeenactivator, - 675, 5G> 4G), rs1799768

    Polymorfismen in genen die coderen voor plasmafactoren van het bloedstollingssysteem verhogen de kans op veneuze trombose en daarmee samenhangende complicaties, voornamelijk in de aderen van de onderste ledematen, evenals in de cerebrale, mesenteriale, hepatische en poortaderen. De gelijktijdige identificatie van verschillende genetische factoren die aanleg hebben voor trombofiele aandoeningen verhoogt het risico op trombose aanzienlijk. De gelijktijdige detectie van risico-allelen in de F2- en F5-genen bij een patiënt verhoogt bijvoorbeeld het risico op het ontwikkelen van trombose met 22 keer, en hun afzonderlijke bepaling slechts 2 keer.

    De wetenschap dat een persoon aangeboren trombofilie, gemengde trombofilie of gewoon een verhoogd genetisch risico op trombose heeft, heeft een significante invloed op:

    • voor preoperatieve voorbereiding en postoperatieve behandeling;
    • voorbereiding en beheer van zwangerschap en bevalling;
    • over de ontwikkeling van individuele preventie van trombose en de benoeming van een aantal medicijnen, enz..

    Het is noodzakelijk om te onthouden over aanvullende factoren die het risico op het ontwikkelen van trombofilie verhogen:

    • hoge bloeddruk;
    • sclerotische vasculaire veranderingen;
    • hoog cholesterolgehalte;
    • slechte gewoonten (misbruik van alcoholische dranken, roken, enz.);
    • ernstige pathologische processen en ziekten (kwaadaardige tumoren, stralingsziekte, ziekten van inwendige organen, vooral de lever).

    Deze studie is gericht op het identificeren van polymorfe mutaties in genen die verschillende schakels van het bloedstollingssysteem activeren of deactiveren en de kans op veneuze trombose-vorming vergroten of verkleinen..

    Bepaling van de nucleotidesequentie van de overeenkomstige genetische loci wordt uitgevoerd door pyrosequencing met behulp van reagentia en apparatuur van Qiagen (Duitsland).

    De voordelen van de methode:

    • hoge voorspellende waarde van geïdentificeerde risicofactoren;
    • de nauwkeurigheid van het bepalen van het genotype;
    • analyse op de aanwezigheid van mutaties is voldoende om een ​​keer in je leven uit te voeren.

    INDICATIES VOOR STUDIE:

    • Pre-symptomatische bepaling van het risico op het ontwikkelen van veneuze trombose;
    • Terugkerende gevallen van veneuze trombo-embolie;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie vóór de leeftijd van 50;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie bij afwezigheid van omgevingsrisicofactoren op elke leeftijd;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie met ongebruikelijke anatomische lokalisatie (cerebrale, mesenteriale, hepatische, poortaderen, enz.);
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie bij personen van elke leeftijd met eerstegraads familieleden (ouders, kinderen, zussen, broers) met trombose onder de 50 jaar;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie die optrad tijdens de zwangerschap, in de postpartumperiode of tijdens het gebruik van orale anticonceptiva;
    • Onverklaarbare intra-uteriene dood van de foetus tijdens het tweede of derde trimester van de zwangerschap, afwijkingen in de structuur en functie van de placenta, pathologie van de bevalling, vertraagde ontwikkeling van de foetus;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie, tijdens het gebruik van hormoonsuppletietherapie;
    • Ischemische hartziekte, arteriële hypertensie, atherosclerose of veneuze trombose;
    • Antifosfolipidensyndroom.

    INTERPRETATIE VAN RESULTATEN:

    Voor elk polymorfisme in het antwoordformulier in de kolom "Resultaat" wordt de allelische toestand aangegeven: "Heterozygoot" of "Homozygoot".

    Een voorbeeld van een onderzoeksresultaat. Polymorfismen in genen die coderen voor plasmafactoren van het bloedstollingssysteem

    ParameterResultaat
    Polymorfisme in het F2-gen (protrombine, 20210, G> A), rs1799963GA
    Polymorfisme in het F5-gen (Leidse mutatie, R534Q, G> A), rs6025AA
    Polymorfisme in het F7-gen (coagulatiefactor VII, R353Q, G> A), rs6046GG
    Polymorfisme in het FGB-gen (fibrinogeen, 455, G> A), rs1800790AA
    Polymorfisme in het SERPINE1-gen (plasminogeenactivatorremmer, - 675, 5G> 4G), rs17997685G / 4G
    Laboratorium commentaar. Hetzelfde polymorfisme, dat een risicofactor is voor één ziekte / aandoening, kan een beschermend effect hebben op andere ziekten. Overleg met een gespecialiseerde arts is vereist om de resultaten te interpreteren.
    Lab-opmerking. Er zijn geen referentiewaarden voor dit onderzoek..
    • Als een van uw familieleden 1 of 2 relatielijnen heeft (1 relatielijn: moeder, vader; 2 relatielijn: zussen, broers, grootmoeders, grootvaders) zijn er genetische factoren geïdentificeerd die aanleg hebben voor trombofiele aandoeningen, geef deze informatie dan aan.
    • Identificatie van een genetische aanleg bepaalt alleen een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, en niet de verplichte ontwikkeling ervan, dergelijke patiënten krijgen apotheekobservatie en primaire preventie.
    • Wanneer polymorfismen worden gedetecteerd in de genen die coderen voor plasmafactoren van het bloedstollingssysteem, wordt regelmatig laboratoriumonderzoek aanbevolen volgens programma 300006 Hemostase-systeem (screening) en andere laboratoriumtesten.
    • Indien nodig wordt volgens de onderzoeksresultaten een conclusie getrokken door een geneticus (servicecode 181014).
    • De conclusie van een geneticus wordt alleen uitgevoerd voor diensten die worden uitgevoerd in het CMD-laboratorium.
    • De geneticus beschrijft de uitslag binnen 10 werkdagen nadat de genetische test gereed is.
    • De conclusie van een geneticus omvat een uitleg van de betekenis van het geïdentificeerde genotype, mogelijke pathogenetische mechanismen die verband houden met de ontwikkeling van bepaalde aandoeningen, individuele risico's van de ontwikkeling van pathologische aandoeningen en aanbevelingen voor preventie, diagnose en mogelijke benaderingen van patiëntenbeheer (in overleg met de behandelende arts).

    We vestigen uw aandacht op het feit dat de interpretatie van onderzoeksresultaten, diagnose en benoeming van behandeling, in overeenstemming met federale wet nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" van 21 november 2011, moet worden uitgevoerd door een arts met de juiste specialisatie.

    "[" serv_cost "] => string (4)" 4900 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (3)" 392 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => array (1) < [0]=>matrix (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Blood with EDTA" >> ["within"] => array (1) < [0]=>matrix (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Premium class (voor vrouwen 30+) - I" ["serv_cost" ] => string (5) "42810" ["opisanie"] => string (2303) "

    Dit programma maakt deel uit van een uitgebreid laboratoriumonderzoek voor vrouwen ouder dan 30 jaar om aandoeningen in verschillende organen en systemen van het lichaam te identificeren, voornamelijk kenmerkend voor deze leeftijdsgroep: volledig bloedbeeld, biochemische markers van ontsteking, diagnostiek van leverfunctie, hart- en vaatziekten systeem, nieren, schildklier, maag, pancreas, darmen, diabetes mellitus type 2, het risico op atherosclerose, de studie van geslachtshormonen, de beoordeling van de status van verschillende vitamines, de beoordeling van de toestand van het immuunsysteem bij allergische ziekten, parasitaire ziekten, tumormarkers; genetische aanleg voor zwangerschapscomplicaties, trombose, borst- en eierstokkanker.

    Indicaties ten behoeve van het onderzoek:

    • uitgebreid preventief onderzoek bij vrouwen ouder dan 30 jaar.

    We vestigen uw aandacht op het feit dat de interpretatie van onderzoeksresultaten, diagnose en benoeming van behandeling, in overeenstemming met federale wet nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" van 21 november 2011, moet worden uitgevoerd door een arts met de juiste specialisatie.

    "[" catalog_code "] => tekenreeks (6)" 300142 ">>>

    Biomateriaal en beschikbare methoden om:
    Een typeOp kantoor
    Bloed met EDTA
    Voorbereiding op onderzoek:

    Minimaal 3 uur na de laatste maaltijd. U kunt water zonder gas drinken.

    Onderzoeksmethode: bepaling van de nucleotidesequentie van de overeenkomstige genetische loci door pyrosequentiebepaling met behulp van reagentia en apparatuur uit Qiagen (Duitsland).

    Onderzoek naar polymorfismen in genen:

    • F2 (protrombine, 20210, G> A), rs1799963
    • F5 (Leidse mutatie, R534Q, G> A), rs6025
    • F7 (stollingsfactor VII, R353Q, G> A), rs6046
    • FGB (fibrinogeen A), rs1800790
    • SERPINE1 of PAI-1 (remmer van plasminogeenactivator, - 675, 5G> 4G), rs1799768

    Polymorfismen in genen die coderen voor plasmafactoren van het bloedstollingssysteem verhogen de kans op veneuze trombose en daarmee samenhangende complicaties, voornamelijk in de aderen van de onderste ledematen, evenals in de cerebrale, mesenteriale, hepatische en poortaderen. De gelijktijdige identificatie van verschillende genetische factoren die aanleg hebben voor trombofiele aandoeningen verhoogt het risico op trombose aanzienlijk. De gelijktijdige detectie van risico-allelen in de F2- en F5-genen bij een patiënt verhoogt bijvoorbeeld het risico op het ontwikkelen van trombose met 22 keer, en hun afzonderlijke bepaling slechts 2 keer.

    De wetenschap dat een persoon aangeboren trombofilie, gemengde trombofilie of gewoon een verhoogd genetisch risico op trombose heeft, heeft een significante invloed op:

    • voor preoperatieve voorbereiding en postoperatieve behandeling;
    • voorbereiding en beheer van zwangerschap en bevalling;
    • over de ontwikkeling van individuele preventie van trombose en de benoeming van een aantal medicijnen, enz..

    Het is noodzakelijk om te onthouden over aanvullende factoren die het risico op het ontwikkelen van trombofilie verhogen:

    • hoge bloeddruk;
    • sclerotische vasculaire veranderingen;
    • hoog cholesterolgehalte;
    • slechte gewoonten (misbruik van alcoholische dranken, roken, enz.);
    • ernstige pathologische processen en ziekten (kwaadaardige tumoren, stralingsziekte, ziekten van inwendige organen, vooral de lever).

    Deze studie is gericht op het identificeren van polymorfe mutaties in genen die verschillende schakels van het bloedstollingssysteem activeren of deactiveren en de kans op veneuze trombose-vorming vergroten of verkleinen..

    Bepaling van de nucleotidesequentie van de overeenkomstige genetische loci wordt uitgevoerd door pyrosequencing met behulp van reagentia en apparatuur van Qiagen (Duitsland).

    De voordelen van de methode:

    • hoge voorspellende waarde van geïdentificeerde risicofactoren;
    • de nauwkeurigheid van het bepalen van het genotype;
    • analyse op de aanwezigheid van mutaties is voldoende om een ​​keer in je leven uit te voeren.

    INDICATIES VOOR STUDIE:

    • Pre-symptomatische bepaling van het risico op het ontwikkelen van veneuze trombose;
    • Terugkerende gevallen van veneuze trombo-embolie;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie vóór de leeftijd van 50;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie bij afwezigheid van omgevingsrisicofactoren op elke leeftijd;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie met ongebruikelijke anatomische lokalisatie (cerebrale, mesenteriale, hepatische, poortaderen, enz.);
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie bij personen van elke leeftijd met eerstegraads familieleden (ouders, kinderen, zussen, broers) met trombose onder de 50 jaar;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie die optrad tijdens de zwangerschap, in de postpartumperiode of tijdens het gebruik van orale anticonceptiva;
    • Onverklaarbare intra-uteriene dood van de foetus tijdens het tweede of derde trimester van de zwangerschap, afwijkingen in de structuur en functie van de placenta, pathologie van de bevalling, vertraagde ontwikkeling van de foetus;
    • De eerste episode van veneuze trombo-embolie, tijdens het gebruik van hormoonsuppletietherapie;
    • Ischemische hartziekte, arteriële hypertensie, atherosclerose of veneuze trombose;
    • Antifosfolipidensyndroom.

    INTERPRETATIE VAN RESULTATEN:

    Voor elk polymorfisme in het antwoordformulier in de kolom "Resultaat" wordt de allelische toestand aangegeven: "Heterozygoot" of "Homozygoot".

    Een voorbeeld van een onderzoeksresultaat. Polymorfismen in genen die coderen voor plasmafactoren van het bloedstollingssysteem

    ParameterResultaat
    Polymorfisme in het F2-gen (protrombine, 20210, G> A), rs1799963GA
    Polymorfisme in het F5-gen (Leidse mutatie, R534Q, G> A), rs6025AA
    Polymorfisme in het F7-gen (coagulatiefactor VII, R353Q, G> A), rs6046GG
    Polymorfisme in het FGB-gen (fibrinogeen, 455, G> A), rs1800790AA
    Polymorfisme in het SERPINE1-gen (plasminogeenactivatorremmer, - 675, 5G> 4G), rs17997685G / 4G
    Laboratorium commentaar. Hetzelfde polymorfisme, dat een risicofactor is voor één ziekte / aandoening, kan een beschermend effect hebben op andere ziekten. Overleg met een gespecialiseerde arts is vereist om de resultaten te interpreteren.
    Lab-opmerking. Er zijn geen referentiewaarden voor dit onderzoek..
    • Als een van uw familieleden 1 of 2 relatielijnen heeft (1 relatielijn: moeder, vader; 2 relatielijn: zussen, broers, grootmoeders, grootvaders) zijn er genetische factoren geïdentificeerd die aanleg hebben voor trombofiele aandoeningen, geef deze informatie dan aan.
    • Identificatie van een genetische aanleg bepaalt alleen een verhoogd risico op het ontwikkelen van de ziekte, en niet de verplichte ontwikkeling ervan, dergelijke patiënten krijgen apotheekobservatie en primaire preventie.
    • Wanneer polymorfismen worden gedetecteerd in de genen die coderen voor plasmafactoren van het bloedstollingssysteem, wordt regelmatig laboratoriumonderzoek aanbevolen volgens programma 300006 Hemostase-systeem (screening) en andere laboratoriumtesten.
    • Indien nodig wordt volgens de onderzoeksresultaten een conclusie getrokken door een geneticus (servicecode 181014).
    • De conclusie van een geneticus wordt alleen uitgevoerd voor diensten die worden uitgevoerd in het CMD-laboratorium.
    • De geneticus beschrijft de uitslag binnen 10 werkdagen nadat de genetische test gereed is.
    • De conclusie van een geneticus omvat een uitleg van de betekenis van het geïdentificeerde genotype, mogelijke pathogenetische mechanismen die verband houden met de ontwikkeling van bepaalde aandoeningen, individuele risico's van de ontwikkeling van pathologische aandoeningen en aanbevelingen voor preventie, diagnose en mogelijke benaderingen van patiëntenbeheer (in overleg met de behandelende arts).

    We vestigen uw aandacht op het feit dat de interpretatie van onderzoeksresultaten, diagnose en benoeming van behandeling, in overeenstemming met federale wet nr. 323-FZ "On the Basics of Health Protection of Citizens in the Russian Federation" van 21 november 2011, moet worden uitgevoerd door een arts met de juiste specialisatie.